氟苯尼考(FF)是一種新型的動物專用的酰胺醇類廣譜抗生素。常溫下,FF在水中的溶解度很低,這大大限制了它的廣泛應(yīng)用。環(huán)糊精包合技術(shù)是一項用于提高難溶性藥物溶解度的技術(shù),在藥劑學(xué)中已得到廣泛使用。為了改善FF的溶解性能,本實驗通過溶液攪拌法結(jié)合冷凍干燥法制備了氟苯尼考/羥丙基-β-環(huán)糊精(FF/HPCD)包合物凍干粉針劑,并對其進(jìn)行了表征和質(zhì)量評價。以10%FF注射液為參比,研究了該制劑在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)特性。實驗結(jié)果如下:1采用溶液攪拌法制備了FF/HPCD包合物,以載藥量和包封率為考察指標(biāo),通過單因素篩選對主客體投料比、有機溶劑種類和用量、環(huán)糊精濃度、反應(yīng)體系pH、包合溫度、攪拌速率以及包合時間等指標(biāo)進(jìn)行考察,結(jié)合正交試驗對FF/HPCD包合物的處方和包合工藝進(jìn)行了優(yōu)化,得到最優(yōu)制備條件為:HPCD與FF摩爾比為2:1,甲醇濃度為50%,HPCD質(zhì)量濃度為20%,反應(yīng)體系pH為5.0,攪拌溫度30℃,攪拌速率為100 r/min,攪拌時間為2 h。采用冷凍干燥法對包合物進(jìn)行干燥,通過單因素試驗對凍干過程的主要因素進(jìn)行優(yōu)化,得到最終凍干工藝為:預(yù)凍過程為-30℃預(yù)凍4 h,凍干程...

【文章頁數(shù)】：88 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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摘要
Abstract
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第一章 文獻(xiàn)綜述及立題依據(jù)
    1 氟苯尼考概述
        1.1 氟苯尼考的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)
        1.2 氟苯尼考的抗菌作用機制
        1.3 氟苯尼考的毒理研究
        1.4 氟苯尼考的制劑研究現(xiàn)狀
    2 環(huán)糊精包合物的研究概況
        2.1 環(huán)糊精及其衍生物
        2.2 環(huán)糊精包合機理
    3 立題依據(jù)及目的意義
        3.1 立題依據(jù)
        3.2 目的意義
第二章 FF/HPCD包合物凍干粉針劑的制備
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 實驗儀器
    2 方法
        2.1 FF體外含量檢測方法的建立
            2.1.1 FF紫外檢測波長的確定
            2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.1.3 精密度測定
            2.1.4 回收率測定
        2.2 FF/HPCD包合物凍干粉針劑的制備
            2.2.1 單因素考察
            2.2.2 正交優(yōu)化
            2.2.3 凍干工藝優(yōu)化
    3 結(jié)果與分析
        3.1 FF體外含量檢測方法的建立
            3.1.1 FF紫外檢測波長的確定
            3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            3.1.3 精密度測定結(jié)果
            3.1.4 回收率測定結(jié)果
        3.2 FF/HPCD包合物凍干粉針劑的制備
            3.2.1 單因素考察結(jié)果
            3.2.2 正交優(yōu)化結(jié)果
            3.2.3 凍干工藝優(yōu)化
    4 討論
        4.1 FF體外含量檢測方法
        4.2 包合物制備方法的篩選
        4.3 因素考察指標(biāo)的選擇
第三章 FF/HPCD包合物凍干粉針劑的表征
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 實驗儀器
    2 方法
        2.1 相溶解度法
        2.2 掃描電子顯微鏡(SEM)
        2.3 差示掃描量熱(DSC)
        2.4 X射線粉末衍射(XRD)
        2.5 紅外掃描(FT-IR)
        2.6 核磁共振氫譜(1H-NMR)
    3 結(jié)果與分析
        3.1 相溶解度法
        3.2 掃描電子顯微鏡(SEM)
        3.3 X射線粉末衍射(XRD)
        3.4 差示掃描量熱(DSC)
        3.5 紅外掃描(FT-IR)
        3.6 核磁共振氫譜(¹H-NMR)
    4 討論
第四章 FF/HPCD包合物凍干粉針劑的質(zhì)量評價
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 實驗儀器
        1.3 實驗動物
    2 方法
        2.1 外觀檢查
        2.2 澄明度檢查
        2.3 含量檢查
        2.4 pH值測定
        2.5 溶解度測定
        2.6 熱原檢查
        2.7 溶血性檢查
            2.7.1 2%紅細(xì)胞懸液配制
            2.7.2 FF/HPCD包合物溶液配制
            2.7.3 肉眼觀察法
            2.7.4 分光光度法
        2.8 肌肉注射刺激性試驗
            2.8.1 實驗動物
            2.8.2 藥液配制
            2.8.3 實驗方法
            2.8.4 結(jié)果判斷
        2.9 影響因素試驗
            2.9.1 強光照射試驗
            2.9.2 高溫試驗
            2.9.3 高濕試驗
    3 結(jié)果
        3.1 外觀檢查
        3.2 澄明度檢查
        3.3 含量檢查
        3.4 pH值測定
        3.5 飽和溶解度測定
        3.6 熱原檢查
        3.7 溶血性檢查
            3.7.1 肉眼觀察法
            3.7.2 分光光度法
        3.8 注射刺激性試驗
            3.8.1 大體解剖結(jié)果
            3.8.2 病理學(xué)診斷結(jié)果
        3.9 影響因素試驗
    4 討論
        4.1 溶解性
        4.2 影響因素試驗
        4.3 溶血性試驗
        4.4 肌肉注射刺激性試驗
第五章 FF/HPCD包合物凍干粉針劑在比格犬體內(nèi)的藥代動力學(xué)研究
    1 材料
        1.1 藥品與試劑
        1.2 實驗儀器
        1.3 實驗動物
    2 方法
        2.1 血漿中氟苯尼考含量檢測方法的建立
            2.1.1 色譜條件
            2.1.2 血漿樣品的處理
            2.1.3 方法專屬性實驗
            2.1.4 檢測限、定量限與標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
            2.1.5 精密度實驗
            2.1.6 回收率實驗
        2.2 藥動學(xué)試驗
        2.3 數(shù)據(jù)處理
    3 結(jié)果
        3.1 專屬性實驗
        3.2 檢測限、定量限與標(biāo)準(zhǔn)曲線
        3.3 精密度實驗
        3.4 回收率實驗
        3.5 藥動學(xué)結(jié)果
    4 討論
第六章 結(jié)論與創(chuàng)新
    1 結(jié)論
    2 創(chuàng)新
參考文獻(xiàn)
致謝
作者簡歷



本文編號：3756115