苯并咪唑類(BDZs)抗寄生蟲藥,是一類廣譜、高效的抗寄生蟲藥,廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)及畜牧業(yè)中寄生蟲的預(yù)防與治療。但過量使用BDZs會使其在環(huán)境或肉蛋奶等動物源食品中產(chǎn)生殘留,通過食物鏈進(jìn)入人體,與血清白蛋白(SA)結(jié)合后并被轉(zhuǎn)運至各組織器官。由于BDZs具有生物毒性、致畸性及胚胎毒性,因此,研究BDZs類抗寄生蟲藥物與SA之間的相互作用,對于了解藥物在生物體內(nèi)的分布、代謝及毒性等具有一定的參考意義。本文采用多種結(jié)構(gòu)表征手段并結(jié)合分子對接技術(shù)研究了兩種典型的BDZs類抗寄生蟲藥物阿苯達(dá)唑(ABZ)及芬苯達(dá)唑(FBZ)與牛血清白蛋白(BSA)之間的相互作用機(jī)制及其對BSA構(gòu)象的影響。主要研究內(nèi)容如下:1.采用多種光譜法研究了ABZ與BSA之間的相互作用機(jī)制。熒光光譜法和時間分辨熒光光譜法結(jié)果表明,ABZ對BSA的熒光猝滅主要為靜態(tài)猝滅。298 K時,ABZ與BSA作用的結(jié)合常數(shù)為2.1×10⁵ L·mol^-1,說明二者之間形成了穩(wěn)定的復(fù)合物。熱力學(xué)常數(shù)焓和熵分別為-171.6 kJ·mol^-1和-473.9 J·mol^...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
abstract
1 緒論
    1.1 苯并咪唑類抗寄生蟲藥物概述
        1.1.1 苯并咪唑類抗寄生蟲類藥物的研究現(xiàn)狀
        1.1.2 苯并咪唑類抗寄生蟲藥物的危害及來源
        1.1.3 苯并咪唑類抗寄生蟲藥物的包合物
    1.2 血清白蛋白的結(jié)構(gòu)和功能
    1.3 研究方法
        1.3.1 熒光光譜法
        1.3.2 同步熒光光譜法
        1.3.3 三維熒光光譜法
        1.3.4 時間分辨熒光光譜法
        1.3.5 紫外-可見光譜法
        1.3.6 紅外光譜法
        1.3.7 圓二色光譜法
        1.3.8 共振散射熒光光譜法
        1.3.9 電化學(xué)分析法
        1.3.10 分子模擬
        1.3.11 其它方法
    1.4 研究內(nèi)容和研究進(jìn)展
        1.4.1 研究內(nèi)容
        1.4.2 研究進(jìn)展
    1.5 論文的研究目的、意義和創(chuàng)新點
第2章 阿苯達(dá)唑與牛血清白蛋白相互作用的研究
    2.1 引言
    2.2 實驗材料與方法
        2.2.1 實驗儀器
        2.2.2 實驗試劑
        2.2.3 實驗方法
    2.3 結(jié)果與討論
        2.3.1 ABZ與 BSA作用的熒光光譜
        2.3.2 ABZ對 BSA的熒光猝滅機(jī)理
        2.3.3 ABZ與 BSA作用的時間分辨熒光光譜
        2.3.4 ABZ與 BSA作用的結(jié)合常數(shù)及結(jié)合位點數(shù)
        2.3.5 ABZ與 BSA作用的循環(huán)伏安分析
        2.3.6 ABZ與 BSA作用的熱力學(xué)常數(shù)及作用力類型
        2.3.7 ABZ對 BSA構(gòu)象的影響
        2.3.8 ABZ與 BSA作用的共振散射光譜
        2.3.9 ABZ與 BSA作用的結(jié)合位點
    2.4 本章小結(jié)
第3章 芬苯達(dá)唑與牛血清白蛋白相互作用的研究
    3.1 引言
    3.2 實驗材料與方法
        3.2.1 實驗儀器
        3.2.2 實驗試劑
        3.2.3 實驗方法
    3.3 結(jié)果與討論
        3.3.1 FBZ與 BSA作用的熒光光譜
        3.3.2 FBZ對 BSA的熒光猝滅機(jī)理
        3.3.3 FBZ與 BSA作用的時間分辨熒光光譜
        3.3.4 FBZ與 BSA作用的結(jié)合常數(shù)及結(jié)合位點數(shù)
        3.3.5 FBZ與 BSA作用的熱力學(xué)常數(shù)及作用力類型
        3.3.6 FBZ與 BSA之間的能量轉(zhuǎn)移與結(jié)合距離
        3.3.7 FBZ對 BSA構(gòu)象的影響
        3.3.8 FBZ與 BSA作用的ANS熒光光譜
        3.3.9 FBZ與 BSA作用的原子力顯微鏡
        3.3.10 FBZ與 BSA作用的共振散射光譜
        3.3.11 FBZ與 BSA作用的結(jié)合位點
        3.3.12 FBZ與 BSA作用的分子對接
    3.4 本章小結(jié)
第4章 芬苯達(dá)唑β-環(huán)糊精包合物的制備及相關(guān)性質(zhì)研究
    4.1 引言
    4.2 儀器與試劑
        4.2.1 實驗儀器
        4.2.2 實驗試劑
    4.3 實驗方法
        4.3.1 FBZ-β-CD包合物的制備
        4.3.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制
        4.3.3 JOB曲線的測定
        4.3.4 相溶解度曲線的繪制
        4.3.5 FBZ-β-CD包合物的表征
        4.3.6 分子對接模擬
        4.3.7 FBZ-β-CD包合物的水溶性實驗
        4.3.8 FBZ-β-CD與 BSA作用的熒光光譜
    4.4 結(jié)果與討論
        4.4.1 JOB曲線
        4.4.2 相溶解度曲線
        4.4.3 傅里葉變換紅外光譜
        4.4.4 X射線粉末衍射
        4.4.5 SEM表征
        4.4.6 熱重分析
        4.4.7 核磁共振氫譜分析
        4.4.8 分子模擬結(jié)果分析
        4.4.9 FBZ-β-CD包合物水溶性分析
        4.4.10 FBZ-β-CD包合物與BSA相互作用的熒光光譜
    4.5 本章小結(jié)
總結(jié)和展望
參考文獻(xiàn)
論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3756209