狂犬病是由狂犬病病毒（rabies virus, RABV）引起的一種人獸共患烈性病，該病分布于全世界在發(fā)展中國家尤其普遍。目前控制狂犬病的有效措施是暴露前預防接種疫苗，一旦出現(xiàn)臨床癥狀目前尚無確切有效的治療手段，其致死率幾乎100%，狂犬病如此高的死亡率，一個重要的原因是缺乏理想的暴露后治療藥物�？袢〔《驹隗w內顯示很強神經(jīng)嗜性，血腦屏障（blood–brain barrier，BBB）的存在妨礙了治療分子從血液進入大腦。要治療狂犬病需要研發(fā)一種能有效跨越BBB發(fā)揮抗病毒效應的方法。 RNA干擾（RNA interference, RNAi），是一種能夠有效抑制基因表達的靶向性轉錄后基因沉默機制，被廣泛應用于抗病毒、抗腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)疾病防治等許多領域，已經(jīng)發(fā)展成為一種非常有潛力的基因治療手段。然而，目前嘗試的RNAi大部分都是針對局部給藥，例如眼睛和肺部。而大多數(shù)疾病的治療需要全身性給藥，因此高效的靶向運送方式是全身性RNAi治療進入臨床應用最關鍵的環(huán)節(jié)。 Kumar等于2007年在Nature雜志上公布了一種利用狂犬病病毒糖蛋白中由29個氨基酸組成的小肽（RVG29... 

【文章頁數(shù)】：122 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
第一篇 文獻綜述
    第1章 狂犬病及其防治研究進展
        1 狂犬病病毒（Rabies virus）
        2 人類狂犬病的預防與治療
    第2章 跨血腦屏障遞藥研究進展
        1 BBB的生理學及生物學特征
        2 分子跨越BBB的途徑
        3 跨BBB腦內遞藥的方法
        4 結語
    第3章 siRNA的非病毒靶向運輸策略
        1 RNA干擾
        2 siRNA體內運輸?shù)恼系K
        3 siRNA治療的副作用
        4 siRNA靶向運輸
        5 siRNA體內運輸系統(tǒng)
        6 結語
第二篇 研究內容
    第1章 RVG29-9R靶向載體的原核表達純化及活性鑒定
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        4 小結
    第2章 靶向狂犬病病毒N蛋白siRNA的設計合成及篩選
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        4 小結
    第3章 靶向制劑的制備及其活性鑒定
        1 材料與方法
        2 結果
        3 討論
        4 小結
    結論
參考文獻
導師簡介
作者簡介
攻讀學位期間發(fā)表的學術論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]細胞水平狂犬病病毒感染的RNA干擾[J]. 張守峰,李清竹,李忠,劉曄,張菲,盧彥欣,夏咸柱,扈榮良.  病毒學報. 2006(06)



本文編號：3728844