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復(fù)方替米考星顆粒劑的質(zhì)量控制及藥效學(xué)研究

發(fā)布時(shí)間:2017-04-01 08:12

  本文關(guān)鍵詞:復(fù)方替米考星顆粒劑的質(zhì)量控制及藥效學(xué)研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


【摘要】:本研究將磷酸替米考星與黃芩苷合用,采用傳統(tǒng)的手工濕法制粒,制成復(fù)方替米考星顆粒劑,并對其質(zhì)量控制、急性毒性、體外抗菌活性進(jìn)行考察,為該復(fù)方替米考星顆粒劑的臨床應(yīng)用提供科學(xué)的參考依據(jù)。1.磷酸替米考星和黃芩苷的體外抑菌及聯(lián)合藥敏試驗(yàn)采用經(jīng)典的二倍管稀釋法測定了磷酸替米考星和黃芩苷對多殺性巴氏桿菌、無乳鏈球菌、沙門氏菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的MIC和MBC;采用棋盤法測定了磷酸替米考星和黃芩苷聯(lián)用時(shí)的抑菌濃度,并計(jì)算FIC指數(shù)。結(jié)果顯示,磷酸替米考星對5種細(xì)菌的MIC分別為:15.2、1.9、15.2、7.6、3.8μg/mL,MBC分別為:30.5、3.8、61.0、30.5、7.6μg/mL;黃芩苷對5種細(xì)菌的MIC分別為:0.95、0.24、3.8、1.9、0.12mg/mL,MBC分別為:1.9、0.48、7.6、3.8、0.12mg/mL。磷酸替米考星和黃芩苷聯(lián)用時(shí)對5種細(xì)菌的FIC≤1,對金黃色葡萄球菌呈協(xié)同作用,對其他四種菌呈相加作用,表明磷酸替米考星與黃芩苷有一定的合用價(jià)值。2.復(fù)方替米考星顆粒劑的制備及質(zhì)量控制試驗(yàn)根據(jù)藥敏試驗(yàn)確定磷酸替米考星和黃芩苷的最佳比例,并確定配方為:磷酸替米考星10%、黃芩苷2.5%,β-環(huán)糊精87.5%。根據(jù)復(fù)方替米考星顆粒劑的處方要求,采用濕法制粒,制備出了復(fù)方替米考星顆粒劑,考察了該制劑的粒度、干燥失重、溶化性等指標(biāo),并用紫外分光光度含量分析方法測定了復(fù)方替米考星顆粒劑中磷酸替米考星和黃芩苷的含量。結(jié)果顯示:復(fù)方替米考星顆粒劑的粒度、干燥失重、溶化性等指標(biāo)均符合獸藥典規(guī)定;磷酸替米考星的平均含量為98.2mg/g,黃芩苷的平均含量為24.2mg/g,分別為標(biāo)示量的98.2、96.8%,符合藥物制劑的要求。3.復(fù)方替米考星顆粒劑的急性毒性試驗(yàn)采用簡化寇氏法測定了復(fù)方替米考星顆粒劑(以磷酸替米考星的含量計(jì)算)對雛雞的毒性。結(jié)果顯示:復(fù)方替米考星顆粒劑(以磷酸替米考星的含量計(jì)算)對雛雞的LD50為919.80mg/kg,LD50的95%可信限為736.17~1149.25mg/kg,該制劑為低毒藥物。4.復(fù)方替米考星顆粒的體外抑菌試驗(yàn)采用經(jīng)典的二倍管稀釋法測定了復(fù)方替米考星顆粒劑對多殺性巴氏桿菌、無乳鏈球菌、沙門氏菌、大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的MIC和MBC。結(jié)果表明復(fù)方替米考星對5種細(xì)菌的抑菌和殺菌效果比單藥提升多倍,尤其是對金黃色葡萄球菌的效果提升較多,抑菌和殺菌效果較單藥好。
【關(guān)鍵詞】:替米考星 黃芩苷 質(zhì)量控制 雛雞 藥效學(xué)
【學(xué)位授予單位】:西北農(nóng)林科技大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號】:S859.79
【目錄】:
  • 摘要5-6
  • ABSTRACT6-11
  • 第一章 替米考星和黃芩苷的研究進(jìn)展11-18
  • 1.1 替米考星的研究概況11-14
  • 1.1.1 替米考星的理化性質(zhì)11
  • 1.1.2 替米考星的抗菌活性11-12
  • 1.1.3 替米考星的作用機(jī)理12
  • 1.1.4 替米考星的藥動學(xué)研究12-13
  • 1.1.5 替米考星的安全性研究13
  • 1.1.6 替米考星在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用13-14
  • 1.2 黃芩苷的研究概況14-16
  • 1.2.1 黃芩苷的理化性質(zhì)14
  • 1.2.2 黃芩苷的藥理作用14-15
  • 1.2.3 黃芩苷的藥動學(xué)研究15
  • 1.2.4 黃芩苷的安全性研究15-16
  • 1.2.5 黃芩苷在獸醫(yī)臨床中的應(yīng)用16
  • 1.3 顆粒劑的研究概況16-17
  • 1.3.1 顆粒劑的分類16
  • 1.3.2 顆粒劑的生產(chǎn)工藝16
  • 1.3.3 顆粒劑的應(yīng)用16-17
  • 1.4 研究的目的和意義17-18
  • 第二章 磷酸替米考星和黃芩苷的體外抑菌試驗(yàn)18-26
  • 2.1 試驗(yàn)材料18
  • 2.1.1 藥品與試劑18
  • 2.1.2 菌株18
  • 2.1.3 儀器與設(shè)備18
  • 2.2 試驗(yàn)方法18-20
  • 2.2.1 培養(yǎng)基的制備18-19
  • 2.2.2 抗菌藥液的制備19
  • 2.2.3 檢測菌液的制備19
  • 2.2.4 最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)的測定19-20
  • 2.2.5 替米考星與黃芩苷的聯(lián)合藥敏試驗(yàn)20
  • 2.3 結(jié)果與分析20-24
  • 2.3.1 磷酸替米考星與黃芩苷MIC與MBC的測定結(jié)果20-21
  • 2.3.2 磷酸替米考星與黃芩苷的聯(lián)合藥敏試驗(yàn)測定結(jié)果21-24
  • 2.4 討論24-25
  • 2.5 小結(jié)25-26
  • 第三章 復(fù)方替米考星顆粒劑的制備及質(zhì)量控制26-40
  • 3.1 試驗(yàn)材料26
  • 3.1.1 藥品與試劑26
  • 3.1.2 菌株26
  • 3.1.3 儀器與設(shè)備26
  • 3.2 試驗(yàn)方法26-30
  • 3.2.1 復(fù)方替米考星顆粒劑的制備26-27
  • 3.2.2 復(fù)方替米考星顆粒劑的性狀考察27
  • 3.2.3 復(fù)方替米考星顆粒劑的粒度考察27
  • 3.2.4 復(fù)方替米考星顆粒劑的干燥失重考察27
  • 3.2.5 復(fù)方替米考星顆粒劑的溶化性考察27
  • 3.2.6 復(fù)方替米考星顆粒劑中磷酸替米考星的含量測定27-29
  • 3.2.7 復(fù)方替米考星顆粒劑中黃芩苷的含量測定29-30
  • 3.3 結(jié)果與分析30-38
  • 3.3.1 復(fù)方替米考星顆粒劑的制備30
  • 3.3.2 性狀考察結(jié)果30
  • 3.3.3 粒度考察結(jié)果30
  • 3.3.4 干燥失重考察結(jié)果30-31
  • 3.3.5 溶化性考察結(jié)果31
  • 3.3.6 復(fù)方替米考星顆粒劑中磷酸替米考星的含量測定結(jié)果31-34
  • 3.3.7 復(fù)方替米考星顆粒劑中黃芩苷的含量測定結(jié)果34-38
  • 3.4 討論38
  • 3.4.1 復(fù)方替米考星顆粒劑的制備38
  • 3.4.2 復(fù)方替米考星顆粒劑的質(zhì)量考察38
  • 3.5 小結(jié)38-40
  • 第四章 復(fù)方替米考星顆粒劑對雛雞的急性毒性試驗(yàn)40-43
  • 4.1 試驗(yàn)材料40
  • 4.1.1 藥品與試劑40
  • 4.1.2 試驗(yàn)動物40
  • 4.2 試驗(yàn)方法40-41
  • 4.2.1 預(yù)試驗(yàn)40
  • 4.2.2 正式試驗(yàn)40-41
  • 4.2.3 記錄雛雞對復(fù)方替米考星顆粒劑的反應(yīng)情況41
  • 4.3 結(jié)果與分析41-42
  • 4.3.1 預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果41
  • 4.3.2 正式試驗(yàn)結(jié)果41
  • 4.3.3 雛雞對復(fù)方替米考星顆粒劑的反應(yīng)情況結(jié)果41-42
  • 4.4 討論42
  • 4.5 小結(jié)42-43
  • 第五章 復(fù)方替米考星顆粒劑的體外抑菌試驗(yàn)43-46
  • 5.1 試驗(yàn)材料43
  • 5.1.1 藥品與試劑43
  • 5.1.2 菌株43
  • 5.1.3 儀器與設(shè)備43
  • 5.2 試驗(yàn)方法43-44
  • 5.2.1 培養(yǎng)基的制備43
  • 5.2.2 抗菌藥液的制備43
  • 5.2.3 檢測菌液的制備43
  • 5.2.4 最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)的測定43-44
  • 5.3 結(jié)果與分析44-45
  • 5.3.1 MIC測定結(jié)果44
  • 5.3.2 MBC測定結(jié)果44-45
  • 5.4 討論45
  • 5.5 小結(jié)45-46
  • 結(jié)論46-47
  • 參考文獻(xiàn)47-50
  • 致謝50-51
  • 作者簡介51

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