【摘要】：生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)(BCS)是根據(jù)藥物的溶解性和滲透性對其進行分類的科學(xué)架構(gòu),其在新藥研發(fā)以及申請生物等效性豁免等方面具有重要意義。頭孢噻呋(Ceftiofur)是首個動物專用的第3代頭孢菌素類抗生素,臨床上用于牛、豬、羊、雞等動物細菌性疾病的治療。頭孢噻呋長效制劑因具有血藥濃度維持時間長、給藥次數(shù)少等特點深受人們的青睞。目前,國內(nèi)外已有頭孢噻呋長效制劑在牛、豬、鵝、雞等動物體內(nèi)藥動學(xué)研究的報道,但未見有關(guān)鹽酸頭孢噻呋長效注射液在鴨體內(nèi)藥動學(xué)研究的報道,也未見有關(guān)鹽酸頭孢噻呋BCS分類的研究報道。本研究以鴨為研究對象,首先建立其生理學(xué)常數(shù)數(shù)據(jù)庫,為其BCS分類提供數(shù)據(jù)支撐;測定鹽酸頭孢噻呋的溶解性和滲透性,對其進行BCS分類;并且研究鹽酸頭孢噻呋長效制劑在鴨體內(nèi)的藥動學(xué)特征,為獸醫(yī)臨床制定合理的給藥方案及休藥期提供指導(dǎo);同時分析鹽酸頭孢噻呋體內(nèi)體外相關(guān)性,為生物等效性豁免提供數(shù)據(jù)支撐。通過測定1~16周齡鴨只心率、呼吸頻率、體溫、體重、胃腸道各段長度、重量及內(nèi)容物p H值,建立鴨生理學(xué)常數(shù)數(shù)據(jù)庫。采用搖瓶法測定鹽酸頭孢噻呋的溶解性,采用外翻腸囊法測定鹽酸頭孢噻呋在鴨腸道的滲透性;根據(jù)FDA制定的BCS評價指南,判斷鹽酸頭孢噻呋的BCS所屬類別。結(jié)果顯示,鹽酸頭孢噻呋能夠在不同p H值的水溶液中完全溶解;低、中、高濃度的鹽酸頭孢噻呋在鴨空腸段有吸收,且表觀滲透系數(shù)小于10×10-6 cm/s。表明鹽酸頭孢噻呋為高溶解性、低滲透性藥物,屬于BCS III類藥物。采用肌肉注射和皮下注射的給藥方式,研究頭孢噻呋長效制劑與普通制劑在鴨體內(nèi)的藥動學(xué)特征。頭孢噻呋普通制劑經(jīng)肌肉注射和皮下注射后在鴨體內(nèi)符合有吸收的二室模型,T1/2α分別為1.209±0.042 h、1.571±0.058 h;t1/2β分別為13.352±0.420 h、10.913±0.905h;Tpeak分別為0.568±0.036 h、0.595±0.006 h;Cmax分別為5.278±0.114μg/m L、4.636±0.039μg/m L;AUC分別為29.231±0.388μg/m L·h、17.018±0.520μg/m L·h。頭孢噻呋長效制劑經(jīng)肌肉注射和皮下注射后,在鴨體內(nèi)符合有吸收的二室模型,t1/2ka分別為0.993±0.034 h、1.256±0.021 h;t1/2β分別為18.726±0.558 h、17.157±1.867 h;Cmax分別為2.533±0.043μg/m L、1.442±0.010μg/m L;AUC分別為34.383±0.421μg/m L·h、17.113±0.594μg/m L·h,肌肉注射和皮下注射的相對生物利用度分別為117.628%和100.606%。與普通制劑相比,頭孢噻呋長效制劑經(jīng)肌肉注射和皮下注射后,在鴨體內(nèi)吸收緩慢,分布廣泛,半衰期長,消除緩慢,有效藥物濃度維持時間長,生物利用度高,具有一定的長效緩釋作用。鹽酸頭孢噻呋的體外試驗與體內(nèi)試驗具有一定的相關(guān)性,建議采用體外滲透性試驗代替鴨常用頭孢菌素類藥物的生物等效性試驗。
【學(xué)位授予單位】：沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：S858.32
【圖文】：

圖 2-1 鹽酸頭孢噻呋溶解性試驗空白溶劑色譜圖-1 Chromatograms of blank solvent in ceftiofur hydrochloride solubility te圖 2-2 鹽酸頭孢噻呋標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖（20 μg/mL）-2 Chromatograms of ceftiofur hydrochloride standard solution (20 μg/mL

圖 2-2 鹽酸頭孢噻呋標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖（20 μg/mL） 2-2 Chromatograms of ceftiofur hydrochloride standard solution (20 μg/mL圖 2-3 溶解性試驗（6 h）的樣品色譜圖Fig. 2-3 Chromatograms of ceftiofur hydrochloride in solubility test (6 h)孢噻呋檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線、檢出限與定量限結(jié)果噻呋檢測方法標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程為 y=24.890x-14.658，線性范關(guān)系數(shù)（r）為 0.9999，檢出限為 0.0176 μg/mL，定量限為 0.0

圖 2-3 溶解性試驗（6 h）的樣品色譜圖g. 2-3 Chromatograms of ceftiofur hydrochloride in solubility test (6 h)噻呋檢測方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線、檢出限與定量限結(jié)果呋檢測方法標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程為 y=24.890x-14.658，線性系數(shù)（r）為 0.9999，檢出限為 0.0176 μg/mL，定量限為 0

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