吡喹酮治療后日本血吸蟲感染小鼠濾泡輔助性T細(xì)胞及其表面分子的研究
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【摘要】:目的觀察日本血吸蟲(Schistosoma japonicum)感染小鼠肝臟、脾臟的病變情況及經(jīng)吡喹酮治療后小鼠外周血及脾臟中濾泡輔助性T細(xì)胞(Tfh)及其表面分子的變化。方法將15只6~8周齡C57BL/6雌性小鼠隨機(jī)分為吡喹酮治療感染組(治療組)、未治療感染組(未治療組)和未感染組,每組5只。治療組和未治療組每只小鼠經(jīng)腹部皮膚感染日本血吸蟲尾蚴20條;治療組小鼠于感染后6周給予200 mg/(kg·d)吡喹酮灌胃治療,連續(xù)3 d;未感染組和未治療組不治療。于治療后4周解剖各組小鼠,觀察小鼠肝臟和脾臟病變情況,計(jì)算減蟲率和肝臟減卵率。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組小鼠外周血和脾臟Tfh占CD4~+T細(xì)胞的比例,檢測其表面分子可誘導(dǎo)T細(xì)胞共刺激分子(ICOS)和程序性死亡受體1(PD-1)的表達(dá)情況。采用ELISA檢測小鼠血清中可溶性蟲卵抗原(SEA)特異性IgG抗體水平。結(jié)果與未治療組比較,治療組小鼠的肝臟和脾臟病變明顯較輕,減蟲率和肝臟減卵率分別為84.1%和69.1%(P0.01)。治療組、未治療組和未感染組外周血和脾臟Tfh細(xì)胞的比例分別是14.7%~18.0%和15.6%~25.0%、13.7%~16.7%和12.4%~18.2%、2.5%~6.8%和4.9%~8.0%,治療組和未治療組明顯高于未感染組(P0.01),治療組和未治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組、未治療組和未感染組外周血和脾臟中ICOS的表達(dá)水平分別為0.7%~1.1%和1.8%~6.8%、1.3%~3.2%和4.1%~7.0%、0.2%~0.3%和0.5%~0.8%,未治療組高于治療組和未感染組(P0.01);治療組脾臟ICOS的表達(dá)水平明顯高于未感染組(P0.01),而外周血的表達(dá)水平與未感染組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。治療組、未治療組和未感染組外周血和脾臟中Tfh細(xì)胞PD-1水平分別為0.5%~1.5%和4.5%~8.9%、0.8%~1.9%和4.1%~10.7%、0.4%~0.8%和1.2%~1.8%,未治療組明顯高于未感染組(P0.01),治療組與未治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。吡喹酮治療后4周,治療組、未治療組和未感染組的SEA特異性IgG水平(A450值)分別為2.015±0.061、1.969±0.038和0.139±0.128,治療組與未治療組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論吡喹酮治療后,日本血吸蟲感染小鼠肝臟、脾臟組織病變明顯減輕,外周血和脾臟Tfh細(xì)胞ICOS的表達(dá)比未治療組顯著降低。
【作者單位】: 中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所 衛(wèi)生部寄生蟲病原與媒介生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 科技部國家級(jí)熱帶病國際聯(lián)合研究中心 世界衛(wèi)生組織熱帶病合作中心;濱州醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)教研室;湖北省疾病預(yù)防控制中心;
【關(guān)鍵詞】: 日本血吸蟲 吡喹酮 濾泡輔助性T細(xì)胞 小鼠
【基金】:國家自然科學(xué)基金(No.81371841,81202301) 第四輪上海市公共衛(wèi)生三年行動(dòng)計(jì)劃(No.15GWZK0101)~~
【分類號(hào)】:R532.21
【正文快照】: 血吸蟲病對(duì)人類健康造成嚴(yán)重危害,全球約有2億人感染[1,2],超過7億人有感染風(fēng)險(xiǎn)。目前,尚無實(shí)用性的保護(hù)性疫苗,化學(xué)藥物仍是防治血吸蟲病的重要手段。吡喹酮的療效和安全性較好,是目前治療血吸蟲病的主要藥物[3,4]。吡喹酮抗血吸蟲作用的機(jī)制除了藥物直接作用于蟲體外,宿主的
【相似文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):934434
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