本文關(guān)鍵詞：水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究

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【摘要】：血吸蟲病是一種嚴(yán)重危害人類健康的人獸共患寄生蟲病,全球約有2.39億人感染血吸蟲病，我國流行的僅為日本血吸蟲。以細(xì)胞外基質(zhì)(Extracellular matrix，ECM)過度沉積肝臟形成纖維瘢痕為主要特征的蟲卵肉芽腫和纖維化是血吸蟲病對(duì)人體最突出的損害。目前，吡喹酮（Praziquantel，PZQ）是治療血吸蟲病最有效的藥物，能高效殺死血吸蟲成蟲，但不能殺滅蟲卵，沉積肝臟的蟲卵能夠繼續(xù)釋放可溶性蟲卵抗原(Soluble egg antigen，SEA)，導(dǎo)致肝纖維化的繼續(xù)發(fā)生和發(fā)展。所以，及時(shí)有效的抗纖維化治療對(duì)于慢性血吸蟲病患者來說是非常必要的。 目前還沒有確切有效的化學(xué)合成藥物能夠治療肝纖維化，而天然藥物在這方面則表現(xiàn)出了極大的優(yōu)勢。水飛薊素(Silymarin，SIL)是從水飛薊的種子中提取的一類黃酮木脂素類化合物，已證實(shí)對(duì)多種肝損傷都具有保護(hù)作用，但SIL聯(lián)合PZQ對(duì)血吸蟲病肝纖維化是否有效還未見報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)以感染日本血吸蟲的小鼠為模型，觀察SIL對(duì)血吸蟲病肝纖維化的治療效果并探討可能的機(jī)制。 本實(shí)驗(yàn)分為以下兩部分： 一、小鼠日本血吸蟲病肝纖維化模型構(gòu)建 日本血吸蟲尾蚴敷貼法感染昆明小鼠構(gòu)建日本血吸蟲病肝纖維化模型，感染6w、8w、10w、12w后分別取材，HE染色對(duì)小鼠肝臟組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，，Masson染色觀察感染后不同時(shí)期小鼠肝臟的膠原纖維沉積情況以及肝纖維化程度的動(dòng)態(tài)變化過程。 結(jié)果，小鼠感染日本血吸蟲6w后，急性蟲卵肉芽腫形成。到12w，肉芽腫病灶周圍出現(xiàn)明顯的肝纖維化特征。Masson染色結(jié)果顯示感染日本血吸蟲尾蚴6w后，肝臟有膠原纖維沉積，可以作為開始給藥治療的標(biāo)志。 二、SIL聯(lián)合PZQ治療小鼠血吸蟲病肝纖維的實(shí)驗(yàn)研究 昆明小鼠70只隨機(jī)分為A組（對(duì)照組）、B組（模型組）、C組（PZQ組）、D組（SIL組）、E組（PZQ+小劑量SIL組）、F組（PZQ+中劑量SIL組）、G組(PZQ+大劑量SIL組)。各實(shí)驗(yàn)組于感染日本血吸蟲6w后開始給藥，對(duì)照組和模型組以等劑量的生理鹽水代替，給藥8周后取材。HE染色和Masson染色對(duì)小鼠肝臟組織進(jìn)行病理學(xué)檢查，紫外分光光度法檢測小鼠血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）含量變化，Western blot法檢測肝組織轉(zhuǎn)移生長因子-β1（Transforming Growth Factor-β1，TGF-β1）、基質(zhì)金屬蛋白酶2（Matrix metalloproteinase-2，MMP-2）蛋白的表達(dá)。結(jié)果，與模型組相比，PZQ聯(lián)合大、中、小劑量SIL組小鼠血漿ALT（P0.01）、AST（P0.01）含量明顯降低，TGF-β1（P0.05）、MMP-2（P0.05）蛋白表達(dá)量亦顯著下降。結(jié)論：SIL聯(lián)合PZQ用藥對(duì)于小鼠血吸蟲病肝纖維化有保護(hù)作用。
【關(guān)鍵詞】：血吸蟲病 肝纖維化 水飛薊素 吡喹酮 TGF-β1 MMP-2
【學(xué)位授予單位】：湖北科技學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R532.21
【目錄】：

• 縮略詞4-5
• 中文摘要5-7
• ABSTRACT7-9
• 前言9-13
• 參考文獻(xiàn)11-13
• 第一部分 小鼠日本血吸蟲病肝纖維化模型構(gòu)建13-21
• 材料與方法13-16
• 結(jié)果16-18
• 討論18-19
• 參考文獻(xiàn)19-21
• 第二部分 水飛薊素聯(lián)合吡喹酮治療小鼠血吸蟲病肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究21-38
• 材料與方法22-28
• 結(jié)果28-32
• 討論32-35
• 參考文獻(xiàn)35-38
• 綜述38-42
• 參考文獻(xiàn)41-42
• 攻讀學(xué)位期間取得的學(xué)術(shù)成果42-43
• 致謝43

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：931847