本文關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎患者外周血中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的特征及臨床意義

  更多相關(guān)文章： HCV Treg細(xì)胞 抗病毒治療 CD39 CD73 TGF-β

【摘要】：目的丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)能夠引起肝臟組織的損傷,從而造成慢性炎癥的發(fā)生,其中一小部分慢性炎癥又會(huì)發(fā)展為肝硬化,肝癌[1,2]。引起慢性HCV感染的其中一個(gè)原因就是機(jī)體內(nèi)免疫抑制系統(tǒng)的激活,其中有許多免疫抑制細(xì)胞發(fā)揮著重要的作用,如調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cell,Treg)[3,4]。Treg細(xì)胞在炎癥部位的積累能夠影響免疫效應(yīng)細(xì)胞對(duì)病毒的清除,抑制這些細(xì)胞的功能。近年來(lái),大量研究證明了Treg細(xì)胞能夠誘導(dǎo)免疫耐受,影響HCV特異性的淋巴細(xì)胞的增殖、分化和細(xì)胞因子的釋放[5,6]。本研究主要收集慢性HCV感染的患者外周血,將Treg細(xì)胞分為三個(gè)亞群,檢測(cè)這些患者外周血中Treg細(xì)胞及三個(gè)亞群的比例以及外切核酸酶CD39、CD73和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子b(Transforming growth factorb,TGF-b)的表達(dá);同時(shí)體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)檢測(cè)抗病毒藥物治療或處理后Treg細(xì)胞及三個(gè)亞群的比例的變化;最終,本研究還比較了獲得穩(wěn)定病毒學(xué)應(yīng)答(Stable virological response,SVR)的患者和未獲得SVR患者外周血中的Treg細(xì)胞及其三個(gè)亞群的比例,探究Treg細(xì)胞是否參與慢性炎癥的發(fā)生。方法研究對(duì)象主要為慢性丙型肝炎患者,這些患者都在2013年至2015年就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院,其中慢性丙型肝炎患者收集了105例,健康對(duì)照收集了40例。收取慢性丙型肝炎患者和健康對(duì)照的外周血,密度梯度離心法獲得外周血單個(gè)核細(xì)胞,并凍存部分細(xì)胞于-80℃?zhèn)溆?流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血中Treg細(xì)胞及三個(gè)亞群的比例和抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的表達(dá),同時(shí)流式細(xì)胞分選技術(shù)分選出純化的Treg細(xì)胞;體外加抗病毒藥物處理患者外周血單個(gè)核細(xì)胞和純化的Treg細(xì)胞,流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)Treg細(xì)胞的比例變化或抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的變化。結(jié)果1.與健康對(duì)照相比,慢性HCV患者外周血中總Treg細(xì)胞、r Treg細(xì)胞和a Treg細(xì)胞的比例都有上調(diào)的趨勢(shì),而non-Treg細(xì)胞的比例沒(méi)有明顯的變化。2.慢性HCV感染的患者外周血中a Treg細(xì)胞上CD39、CD73和TGF-?表達(dá)最高;同時(shí)患者外周血中CD4+CD25-T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞上也表達(dá)CD39、CD73和TGF-?。(18)(13)HCV基因型為2a和1b的患者,除了non-Treg細(xì)胞在不同的治療階段沒(méi)有變化,總Treg、r Treg和n Treg細(xì)胞的比例隨著不同治療周期有所變化。4.體外加藥實(shí)驗(yàn)中,與抗病毒藥物處理前相比,抗病毒藥物處理后總Treg、non-Treg、r Treg、a Treg比例都下降,non-Treg和a Treg細(xì)胞分泌TGF-?的量減少;同時(shí)體外加藥處理純化的Treg細(xì)胞發(fā)現(xiàn)與抗病毒藥物處理前相比,CD73和TGF-?在抗病毒藥物處理后比例下降。(20)(13)與未獲得SVR的慢性HCV患者相比,獲得SVR的慢性HCV患者外周血中non-Treg和r Treg細(xì)胞的比例沒(méi)有明顯的變化,總Treg和r Treg細(xì)胞的比例明顯下降。結(jié)論慢性HCV患者外周血中a Treg細(xì)胞高表達(dá)CD39、CD73和TGF-?,這些細(xì)胞在獲得SVR的患者中比例較低,證明了a Treg細(xì)胞在慢性炎癥的發(fā)展過(guò)程中起著重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：HCV Treg細(xì)胞 抗病毒治療 CD39 CD73 TGF-β
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-27
• 討論27-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻(xiàn)33-38
• 綜述部分 慢性HCV感染患者TREG細(xì)胞的特征及研究進(jìn)展38-54
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷54-57
• 致謝57

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