本文關(guān)鍵詞：慢性丙型肝炎患者外周血中調(diào)節(jié)性T細胞的特征及臨床意義

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【摘要】：目的丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)能夠引起肝臟組織的損傷,從而造成慢性炎癥的發(fā)生,其中一小部分慢性炎癥又會發(fā)展為肝硬化,肝癌[1,2]。引起慢性HCV感染的其中一個原因就是機體內(nèi)免疫抑制系統(tǒng)的激活,其中有許多免疫抑制細胞發(fā)揮著重要的作用,如調(diào)節(jié)性T細胞(Regulatory T cell,Treg)[3,4]。Treg細胞在炎癥部位的積累能夠影響免疫效應(yīng)細胞對病毒的清除,抑制這些細胞的功能。近年來,大量研究證明了Treg細胞能夠誘導免疫耐受,影響HCV特異性的淋巴細胞的增殖、分化和細胞因子的釋放[5,6]。本研究主要收集慢性HCV感染的患者外周血,將Treg細胞分為三個亞群,檢測這些患者外周血中Treg細胞及三個亞群的比例以及外切核酸酶CD39、CD73和轉(zhuǎn)化生長因子b(Transforming growth factorb,TGF-b)的表達;同時體內(nèi)和體外實驗檢測抗病毒藥物治療或處理后Treg細胞及三個亞群的比例的變化;最終,本研究還比較了獲得穩(wěn)定病毒學應(yīng)答(Stable virological response,SVR)的患者和未獲得SVR患者外周血中的Treg細胞及其三個亞群的比例,探究Treg細胞是否參與慢性炎癥的發(fā)生。方法研究對象主要為慢性丙型肝炎患者,這些患者都在2013年至2015年就診于鄭州大學第一附屬醫(yī)院,其中慢性丙型肝炎患者收集了105例,健康對照收集了40例。收取慢性丙型肝炎患者和健康對照的外周血,密度梯度離心法獲得外周血單個核細胞,并凍存部分細胞于-80℃?zhèn)溆?流式細胞術(shù)檢測外周血中Treg細胞及三個亞群的比例和抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的表達,同時流式細胞分選技術(shù)分選出純化的Treg細胞;體外加抗病毒藥物處理患者外周血單個核細胞和純化的Treg細胞,流式細胞術(shù)檢測Treg細胞的比例變化或抑制性分子CD39、CD73和TGF-b的變化。結(jié)果1.與健康對照相比,慢性HCV患者外周血中總Treg細胞、r Treg細胞和a Treg細胞的比例都有上調(diào)的趨勢,而non-Treg細胞的比例沒有明顯的變化。2.慢性HCV感染的患者外周血中a Treg細胞上CD39、CD73和TGF-?表達最高;同時患者外周血中CD4+CD25-T細胞及CD8+T細胞上也表達CD39、CD73和TGF-?。(18)(13)HCV基因型為2a和1b的患者,除了non-Treg細胞在不同的治療階段沒有變化,總Treg、r Treg和n Treg細胞的比例隨著不同治療周期有所變化。4.體外加藥實驗中,與抗病毒藥物處理前相比,抗病毒藥物處理后總Treg、non-Treg、r Treg、a Treg比例都下降,non-Treg和a Treg細胞分泌TGF-?的量減少;同時體外加藥處理純化的Treg細胞發(fā)現(xiàn)與抗病毒藥物處理前相比,CD73和TGF-?在抗病毒藥物處理后比例下降。(20)(13)與未獲得SVR的慢性HCV患者相比,獲得SVR的慢性HCV患者外周血中non-Treg和r Treg細胞的比例沒有明顯的變化,總Treg和r Treg細胞的比例明顯下降。結(jié)論慢性HCV患者外周血中a Treg細胞高表達CD39、CD73和TGF-?,這些細胞在獲得SVR的患者中比例較低,證明了a Treg細胞在慢性炎癥的發(fā)展過程中起著重要的作用。
【關(guān)鍵詞】：HCV Treg細胞 抗病毒治療 CD39 CD73 TGF-β
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 中英文縮略詞表10-11
• 前言11-14
• 材料與方法14-18
• 結(jié)果18-27
• 討論27-32
• 結(jié)論32-33
• 參考文獻33-38
• 綜述部分 慢性HCV感染患者TREG細胞的特征及研究進展38-54
• 參考文獻48-54
• 個人簡歷54-57
• 致謝57

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1 張玉勤;;細胞分化再活化治療腫瘤[J];國外醫(yī)學情報;1991年01期

2 David　Tenenbaum,饒新華;細胞之源[J];世界科學;2000年11期

3 閆貴新;干細胞研究的重大進展[J];畜牧獸醫(yī)科技信息;2000年11期

4 趙志力;付小兵;;正常與異常的細胞分化[J];感染.炎癥.修復(fù);2001年03期

5 趙志力;付小兵;;修復(fù)細胞分化的調(diào)控機制與鑒別[J];感染.炎癥.修復(fù);2001年04期

6 趙志力;修復(fù)細胞分化的調(diào)控機制與鑒別[J];中國危重病急救醫(yī)學;2002年02期

7 趙志力;付小兵;;不同發(fā)育階段細胞的分化與調(diào)控機制[J];感染.炎癥.修復(fù);2002年01期

8 戴新貴;姚詠明;艾宇航;;輔助性T細胞17的研究進展[J];生理科學進展;2008年04期

9 ;細胞分化:一個兩階段的過程[J];中華婦幼臨床醫(yī)學雜志;2009年02期

10 黃紹勤;曹惠珍;;生命的基本單位——細胞[J];廣醫(yī)通訊;1980年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐志彥;;《細胞分化》教學案例(教學內(nèi)容安排1課時)[A];河北省教師教育學會第二屆中小學教師教學案例展論文集[C];2013年

2 尹青;張雷;李莉;謝丹丹;龔淼;;體外心肌樣環(huán)境對P19細胞向心肌細胞分化的誘導作用[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

3 丁建東;;圖案化表面與干細胞分化[A];2013年全國高分子學術(shù)論文報告會論文摘要集——大會邀請報告[C];2013年

4 陳思;黃欣;陳少華;楊力建;鄭海濤;李揚秋;;BCL11B基因在T細胞分化和增殖中調(diào)節(jié)作用的研究[A];中國病理生理學會第九屆全國代表大會及學術(shù)會議論文摘要[C];2010年

5 江鍵;崔黎麗;宋誠榮;王小平;宋茂海;;負極性駐極體誘導3T3細胞表面電荷和游離鈣濃度的變化[A];第四屆中國功能材料及其應(yīng)用學術(shù)會議論文集[C];2001年

6 梁冀;于會梅;傅繼東;郭昂;楊黃恬;;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子釋放受體對干細胞分化的調(diào)控[A];中國病理生理學會受體、腫瘤和免疫專業(yè)委員會聯(lián)合學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

7 羅家江;;TH17細胞的研究進展[A];全國中西醫(yī)結(jié)合血液學學術(shù)會議論文匯編[C];2010年

8 項盈;金潔;沈丹;鄭強;謝純剛;賈冰冰;黃國平;王金福;;復(fù)蘇的人骨髓間充質(zhì)干細胞的分離、培養(yǎng)及向多系細胞分化的誘導[A];第10屆全國實驗血液學會議論文摘要匯編[C];2005年

9 汪洋;朱椰凡;余華軍;符竣惠;徐啟綱;曾其強;吳建波;張啟瑜;;三種全肝臟去細胞化流程對細胞外基質(zhì)的影響及細胞組分殘留量的研究[A];2013年浙江省外科學學術(shù)年會論文匯編[C];2013年

10 常平安;陳瑞;李薇;伍一軍;;神經(jīng)病靶標酯酶的增強表達抑制哺乳動物細胞的增殖[A];中國環(huán)境誘變劑學會抗誘變劑和抗癌劑專業(yè)委員會第三次全國學術(shù)會議、中國毒理學會生化與分子毒理專業(yè)委員會第五屆學術(shù)交流會、貴州省環(huán)境誘變劑學會成立大會暨首屆學術(shù)交流會論文集[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐榮祥;人類生命細胞 再生物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)與研究[N];健康報;2007年

2 張佳星;干細胞分化路徑存在差異性[N];中國礦業(yè)報;2008年

3 史軍;剝開黏合的細胞之書[N];健康報;2012年

4 常麗君;美生物學家打造出“細胞黑客”[N];科技日報;2010年

5 張佳星;分化之路 殊途同歸[N];科技日報;2008年

6 記者 施嘉奇　通訊員 王姿英;探索中藥對干細胞分化的作用[N];文匯報;2009年

7 記者陳超;日開發(fā)細胞間隔離培養(yǎng)技術(shù)[N];科技日報;2003年

8 陳超;科學家發(fā)現(xiàn)引發(fā)細胞分化的分子通道[N];科技日報;2010年

9 記者 白毅;我國科學家用iPS細胞首獲克隆豬[N];中國醫(yī)藥報;2013年

10 記者 錢錚;日本用人類iPS細胞首次制成血小板[N];新華每日電訊;2009年

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1 唐紹燦;IL-27、Th1及Th17細胞在MS中的表達及其作用機制研究[D];山東大學;2015年

2 常凱凱;子宮內(nèi)膜異位灶微環(huán)境IL-10~+Th17細胞的形成及作用機制[D];復(fù)旦大學;2014年

3 高華嵩;細胞重編程技術(shù)和移植治療視神經(jīng)損傷的實驗研究[D];復(fù)旦大學;2014年

4 李艷明;Hsa-miR-200a調(diào)控紅細胞分化的功能及分子機制研究[D];中國科學院北京基因組研究所;2015年

5 張林;C-反應(yīng)蛋白通過對T細胞分化的直接調(diào)控參與后天免疫應(yīng)答[D];蘭州大學;2015年

6 蔣云秋;樹突狀細胞Notch信號在1，25-二羥維生素D3調(diào)節(jié)Th17分化中的作用研究[D];第三軍醫(yī)大學;2015年

7 史莉瑾;急性腦出血患者外周血調(diào)節(jié)性T細胞與腦相關(guān)抗原的特征及其相關(guān)性研究[D];鄭州大學;2015年

8 陳博;可注射細胞微球明膠復(fù)合物聯(lián)合血小板裂解液在牙組織工程中的應(yīng)用研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

9 章麗雅;血紅素加氧酶-1調(diào)抑Th17細胞在炎癥性腸病中的作用及機制研究[D];上海交通大學;2013年

10 曹際森;miR-146a調(diào)控Treg細胞抑制小鼠心臟移植免疫排斥的研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

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1 周明;As_2O_3聯(lián)合γ分泌酶抑制劑影響肝癌HepG_2細胞耐藥性的研究[D];石河子大學;2015年

2 劉冰慧;凋亡細胞對巨噬細胞IL-12家族細胞因子調(diào)控的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

3 韓青青;Th22細胞及其效應(yīng)因子IL-22與類風濕關(guān)節(jié)炎及合并間質(zhì)性肺病相關(guān)性的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

4 張騰飛;吉西他濱與AMD3100聯(lián)合應(yīng)用于膽管癌RBE細胞株對CXCR4/CXCL12軸的作用[D];河北醫(yī)科大學;2015年

5 王們X ;EAAL細胞聯(lián)合全反式維甲酸對人肺腺癌細胞株A549體內(nèi)外作用的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

6 李超楠;兩種典型OPFRs對PC12細胞的神經(jīng)毒性及其機制探究[D];中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院;2015年

7 楊明;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子1型受體經(jīng)cAMP/PKA信號通路對U87MG細胞凋亡機制的研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

8 周新宇;miR143、miR145對C2C12細胞分化的影響作用研究[D];四川農(nóng)業(yè)大學;2015年

9 李姝;淫羊藿苷對胃癌SGC-7901細胞內(nèi)CaSR及Survivin、Runx3基因表達的影響[D];甘肅中醫(yī)藥大學;2016年

10 金瑛;體外誘導人羊膜間充質(zhì)干細胞向韌帶細胞分化的實驗研究[D];遵義醫(yī)學院;2016年

，

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