本文關(guān)鍵詞：中國云南省艾滋病患者二線抗病毒治療臨床轉(zhuǎn)歸的研究

  更多相關(guān)文章： 艾滋病 人類免疫缺陷病毒 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 二線治療方案 CD4~+淋巴細(xì)胞 病毒載量(VL) 耐藥分析

【摘要】：目的：艾滋病即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired immunodefieiency sy ndrome, AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus, HIV)引起的一種免疫缺陷性重大傳染病。人體感染HIV后,機(jī)體免疫功能逐漸降低,最后因各種機(jī)會(huì)性感染而導(dǎo)致死亡。目前國際上治療AIDS高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active antiretroviral therapy, HAART)能夠控制感染,但不能根除HIV病毒。HAART包括2種NRTIs和1種NNRTIs.我國于2003年開始實(shí)行一線ART(antiretroviral Treatment, ART),長期應(yīng)用能夠引起副作用和產(chǎn)生耐藥。因此,研發(fā)新的抗病毒策略迫切需要。本研究針對(duì)上述問題,我們?cè)谠颇鲜魅静♂t(yī)院收集艾滋病一線治療失敗的患者,在更換二線治療前后,對(duì)CD4+淋巴細(xì)胞和病毒載量(VL)及其耐藥性進(jìn)行了研究,旨在探討中國云南省AIDS患者更換二線治療的臨床效果,從而為我國抗HIV-I治療方案的選擇、優(yōu)化及其研究新的抗病毒策略提供理論依據(jù)。方法：根據(jù)我國2012版《國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》中艾滋病病人二線方案入選標(biāo)準(zhǔn),并參照國際上標(biāo)準(zhǔn)[28]。于2013年1-12月在云南省傳染病醫(yī)院收集HAART失敗的137例患者,按更換二線方案先后順序入組,進(jìn)行流行病學(xué)和臨床相關(guān)資料分析包括基本人口學(xué)信息、ART治療及依從性等；實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括運(yùn)用BD流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)、病毒載量(VL)測(cè)定,并對(duì)VL≥1000 copies/ml的樣本進(jìn)行基因型亞型分型分析。所有統(tǒng)計(jì)采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；用Logistic回歸法分析二線方案治療前后相關(guān)的因素。結(jié)果：HAART失敗的137例患者,年齡均數(shù)為39.8±10,主要感染途徑為異性性接觸者占51.09%(70/137)；更換二線治療前,CD4細(xì)胞均值224.47±84.07cells/mm3,VL(log)均值為3.92±0.594�；颊呓�(jīng)一線治療最長時(shí)間為98個(gè)月,最短為14個(gè)月�？偰退幝蕿�75.19%(103/137),包括NRTIs和NNRTIs耐藥,耐藥比例分別為40.98%(56/137)和57.66%(79/137),其中NRTIs類耐藥突變位點(diǎn)為M184V,占37.22%(51/103),其次為K65R占21.16%(29/137)、D67N占25.54%(35/137)；NNRTIs類出現(xiàn)頻率最高的耐藥位點(diǎn)依次是K103N 35.03%(48/137),Y181C 27.01%(37/137),G190A/S 22.62%(31/137)。所有患者更換二線方案3TC+TDF+LPV/r治療6個(gè)月后,CD4細(xì)胞均值296.73±82.48,VL(log)均值3.43±0.582。二線治療后總耐藥下降為38.21%(47/123),其中NRTIs耐藥率下降為14.63%(18/123),但NNRTLs耐藥位點(diǎn)M184V仍然維持在9.75%(12/123),NNRTIs耐藥率下降至24.39%(30/123),盡管NRTIs類藥物作為二線方案中的骨架藥物仍在使用,但并未見到相關(guān)耐藥位點(diǎn)的增加。值得注意是蛋白酶抑制劑尚未發(fā)現(xiàn)主要耐藥位點(diǎn)。二線治療6個(gè)月后隨訪123例艾滋病患者,其中64人病毒抑制失敗(VL400 copies/ml)。用logistic單因素回歸方法分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)(見表9)CD4200 cells/mm3、VL和依從性(95%CI0.7-35.5,P=0.01)等與治療轉(zhuǎn)歸有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1.發(fā)現(xiàn)研究對(duì)象137名主要感染途徑為異性性接觸占51.09%(70/137)；一線治療檢測(cè)CD4細(xì)胞均值224.47±84.07cells/mm3,VL(log)均值為3.92±0.594。表明病毒學(xué)失敗、免疫學(xué)失敗和臨床失敗(參見P14頁)。2.發(fā)現(xiàn)艾滋病患者對(duì)一線方案易產(chǎn)生耐藥,發(fā)現(xiàn)總耐藥率為75.19%(103/137),其中NRTIs類耐藥突變位點(diǎn)為M184V,占37.22%(51/103),其次為K65R占21.16%(29/137)、D67N占25.54%(35/137),而NNRTIs類藥物中出現(xiàn)頻率最高的耐藥位點(diǎn)依次是K103N占35.03%(48/137),Y181C占27.01%(37/137),G190A/S占22.62%(31/137)。3.發(fā)現(xiàn)更換二線方案治療后CD4細(xì)胞均值296.73±82.48；VL(log)均值3.43±0.582,表明病毒學(xué)抑制、免疫學(xué)應(yīng)答／免疫功能重建和臨床治療有效。發(fā)現(xiàn)蛋白酶抑制劑尚未出現(xiàn)主要耐藥位點(diǎn)。發(fā)現(xiàn)LPV/r耐藥突變可能導(dǎo)致二線治療失敗�？傊�,關(guān)鍵是要提高監(jiān)控這種耐藥突變的出現(xiàn),研發(fā)新的ART策略,積極防控耐藥變異的傳播流行。
【關(guān)鍵詞】：艾滋病 人類免疫缺陷病毒 高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療 二線治療方案 CD4~+淋巴細(xì)胞 病毒載量(VL) 耐藥分析
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.91
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-7
• 中文摘要7-9
• Abstract9-12
• 引言12-17
• 材料與方法17-28
• 實(shí)驗(yàn)結(jié)果28-37
• 討論37-39
• 小結(jié)39-41
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 綜述46-57
• 參考文獻(xiàn)53-57
• 發(fā)表文章57-58
• 致謝58

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊攀易;;抗病毒藥物對(duì)于兒童的使用[J];基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床;2009年11期

2 莊梅珠;夏品蒼;吳守麗;謝美榕;鄭健;顏蘋蘋;;福建省2005—2009年艾滋病抗病毒治療情況分析[J];海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2011年02期

3 馬國政，，叢培振;抗病毒Ⅰ號(hào)中藥配合西藥治療單皰病毒性角膜炎[J];中西醫(yī)結(jié)合眼科雜志;1994年03期

4 ;抗病毒藥物[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年11期

5 丁媛媛;;多糖與抗病毒作用[J];國外醫(yī)學(xué)(微生物學(xué)分冊(cè));2001年01期

6 董志辰,王順霞;抗病毒藥物的研究思路[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2001年17期

7 丁宛瓊;抗病毒化學(xué)藥物的研究進(jìn)展[J];職業(yè)衛(wèi)生與病傷;2002年01期

8 孫洪清,徐為民;艾滋病抗病毒治療進(jìn)展[J];臨床內(nèi)科雜志;2003年08期

9 胡國平;抗病毒新藥阿地福韋[J];華西醫(yī)學(xué);2003年03期

10 孫忠實(shí),朱珠;正確選用抗病毒藥物 預(yù)防非典型肺炎[J];中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析;2003年02期

中國重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王融冰;孫鳳霞;江宇泳;周桂琴;王曉靜;司馬奮強(qiáng);;慢性乙型重型肝炎的抗病毒治療[A];全國第3屆中西醫(yī)結(jié)合傳染病學(xué)術(shù)會(huì)議暨中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)傳染病專業(yè)委員會(huì)第2屆委員會(huì)議論文匯編[C];2010年

2 劉濤;張春梅;辛艷春;;慢性乙型病毒性肝炎治療的再思考:抑制、清除或耐受?[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十六次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2013年

3 陳本川;;抗病毒藥物研究進(jìn)展[A];現(xiàn)代科技與湖北新型工業(yè)化——第二屆湖北科技論壇優(yōu)秀論文集[C];2003年

4 周黎明;;抗病毒藥物研究進(jìn)展[A];中國藥理學(xué)會(huì)化療藥理專業(yè)委員會(huì)第九屆學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2008年

5 岑山;;新型抗病毒藥物的研究策略[A];第二屆全國微生物資源學(xué)術(shù)暨國家微生物資源平臺(tái)運(yùn)行服務(wù)研討會(huì)論文摘要集[C];2010年

6 李惠聰;;乙肝患者抗病毒治療中的需求及護(hù)理[A];2007年“中國護(hù)理事業(yè)發(fā)展”論壇論文匯編[C];2007年

7 楊炯;;淺析乙肝免疫辯證抗病毒“三結(jié)合”治療方案[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)第十二屆內(nèi)科肝膽病學(xué)術(shù)會(huì)議暨第四次國家中醫(yī)肝病重點(diǎn)�？茀f(xié)作組學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2006年

8 曹彬;;流感抗病毒治療與病毒耐藥[A];第二屆全國藥物性損害與安全用藥學(xué)術(shù)會(huì)議——抗感染藥物不良反應(yīng)與臨床安全應(yīng)用專題研討會(huì)論文匯編[C];2010年

9 陳本川;;抗病毒藥物的現(xiàn)狀及研究進(jìn)展[A];二○○三年全國醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)工作年會(huì)專題報(bào)告匯編[C];2003年

10 蔡步林;李卓榮;;抗病毒藥物的研究開發(fā)策略[A];2006年全國生化與生物技術(shù)藥物學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];2006年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 本報(bào)記者 葛密艷 劉永斌;抗病毒獸藥被禁之后[N];河北科技報(bào);2006年

2 王立峰;抗病毒藥物市場(chǎng)概況（二）[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2002年

3 記者 孫夢(mèng);重點(diǎn)人群應(yīng)48小時(shí)內(nèi)使用抗病毒藥物[N];健康報(bào);2013年

4 記者 伍江 特約通訊員 陳玉川;我市未現(xiàn)搶購抗病毒藥物風(fēng)潮[N];湛江日?qǐng)?bào);2013年

5 白愛芹 王宗芹;抗病毒藥物的研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

6 金山;抗病毒類藥市場(chǎng)解密[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2004年

7 本報(bào)記者 鐘可芬;終端抗病毒藥物做足功課[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

8 記者 李穎;抗擊慢乙須重視抗病毒[N];科技日?qǐng)?bào);2012年

9 本報(bào)記者 陳國東;抗病毒藥物生產(chǎn)提前備戰(zhàn)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

10 劉士敬;乙肝抗病毒治療為何難以實(shí)施？[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 高帥;用于指導(dǎo)慢性乙型肝炎患者抗病毒治療的無創(chuàng)性模型研究[D];山東大學(xué);2015年

2 朱偉偉;模式識(shí)別受體介導(dǎo)的小鼠睪丸和附睪的天然抗病毒反應(yīng)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 張渝婧;柳州市HIV單陽家庭流行病學(xué)特征及基于抗病毒治療的預(yù)防性服藥意愿研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

4 包木勝;新型CpG ODN大規(guī)模篩選及其抗病毒作用的研究[D];吉林大學(xué);2005年

5 臧春鵬;抗病毒治療對(duì)艾滋病傳播流行的影響[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2011年

6 邱倩;北京市新醫(yī)療保險(xiǎn)政策實(shí)施后慢性乙型肝炎病人不同抗病毒治療方案比較效果研究及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 馬燁;我國8省成人艾滋病人長期一線抗病毒治療效果及影響因素研究[D];中國疾病預(yù)防控制中心;2012年

8 魏艷紅;抗病毒藥物制備、篩選、藥效學(xué)評(píng)估及抗EV71研究[D];武漢大學(xué);2013年

9 賈紅偉;鏈霉菌1948發(fā)酵液中抗病毒活性成分的提取分離、結(jié)構(gòu)測(cè)定及抗病毒作用的研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);1998年

10 徐嚴(yán);不同抗病毒治療方案與慢性乙肝疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系及影響因素分析[D];吉林大學(xué);2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 楊文杰;2005~2014年河南省艾滋病患者抗病毒治療后生存及影響因素分析[D];鄭州大學(xué);2015年

2 錢鈺;慢性HBV感染患者腎小球?yàn)V過率估計(jì)值（eGFR）測(cè)定及其與抗病毒治療藥物的關(guān)系[D];山東大學(xué);2015年

3 黃琴;上海市艾滋病患者抗病毒治療療效研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 張雙;中國云南省艾滋病患者二線抗病毒治療臨床轉(zhuǎn)歸的研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

5 高冉冉;抗病毒治療對(duì)慢性乙型重型肝炎近期預(yù)后影響的分析[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2009年

6 李怡璇;格爾德霉素的抗病毒作用及其相關(guān)基因的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2006年

7 袁嘉嶸;預(yù)防艾滋病母嬰傳播抗病毒治療藥物副作用研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2008年

8 李紅毅;中藥抗病毒膠囊治療生殖器皰疹的實(shí)驗(yàn)研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2000年

9 趙燕芳;新型抗病毒藥物Pleconaril的合成研究[D];沈陽藥科大學(xué);2001年

10 席元第;廣西南寧市160例HIV/AIDS患者抗病毒治療前瞻性隊(duì)列研究[D];蘭州大學(xué);2009年

本文編號(hào)：909057