本文關(guān)鍵詞：外周血TGF-β對核苷類似物治療的CHB患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的影響及其預(yù)測價值

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【摘要】：目的：探討外周血TGF-β對HBeAg陽性的核苷類似物治療的CHB患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的影響及其預(yù)測價值。方法：研究對象為HBeAg陽性的慢性乙型肝炎患者66例,服用核苷類似物抗病毒治療且規(guī)則隨訪至少2年(LAM 14例,ADV 4例,ETV 15例,LDT 25例,聯(lián)合用藥8例)。符合上述入組標(biāo)準(zhǔn)的慢乙肝患者在治療24個月內(nèi)發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究對象納入轉(zhuǎn)換組(34例);24個月內(nèi)未發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究對象納入未轉(zhuǎn)換組(32例)。另選沒有肝病背景的正常健康人32例為對照組。分別用ELISA的試驗方法檢測CHB組基線、抗病毒治療后第3個月、第6個月、第12個月時間及對照組的外周血TGF-β因子水平。應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計軟件對各組TGF-β因子水平進行比較分析,同時對治療前后可能影響TGF-β水平的因素進行相關(guān)分析,用重復(fù)測量的單因素方差分析比較2年內(nèi)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換組及未轉(zhuǎn)換組的不同治療時間點的TGF-β水平的差異；并用ROC曲線計算基線、抗病毒治療后第3、6、12個月的外周血TGF-β水平對HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測值；根據(jù)Cut off值將慢乙肝組進行分組,采用Log-rank檢驗分析比較亞組累計HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率。結(jié)果：(1)研究對象的基線資料中除了轉(zhuǎn)換組ALT水平高于未轉(zhuǎn)換組(P0.05)外,各組間其余各項基本情況的差別無統(tǒng)計學(xué)意義。慢乙肝患者在治療的第12和24個月的HBeAg血清學(xué)累計轉(zhuǎn)換率分別是17.33%和48.60%。(2)治療基線時,慢乙肝組TGF-β細胞因子的水平明顯高于健康對照組的(P0.05);轉(zhuǎn)換組、未轉(zhuǎn)換組和對照組3組之間TGF-β水平均值的兩兩比較顯示,各組間P值均小于0.05；未轉(zhuǎn)換組的TGF-β平最高,轉(zhuǎn)換組次之,對照組最低。對轉(zhuǎn)換組與未轉(zhuǎn)換組在不同基線治療狀態(tài)(初治／經(jīng)治)、性別、不同年齡的TGF-β水平進行重復(fù)測量方差分析檢驗,結(jié)果均顯示基線治療狀態(tài)((初治/經(jīng)治)、不同年齡段各組間TGF-β水平整體相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),男性患者外周血TGF-β水平顯著高于女性患者,P=0.000,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外,從偏相關(guān)結(jié)果分析來看,轉(zhuǎn)換組和未轉(zhuǎn)換組的基線TGF-β與HBV-DNA (1g)低度正相關(guān),R=0.228,P=0.02,差異有統(tǒng)計學(xué)意,而兩組基線TGF-β水平與基線HBeAg、HBeAb、ALT、未見顯著相關(guān),P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)抗病毒治療后,各個時間點的TGF-β水平與對應(yīng)時間點的HBeAg、 HBeAb、ALT、HBV-DNA (1g)進行雙變量偏相關(guān)分析顯示無顯著相關(guān)性；轉(zhuǎn)換組和未轉(zhuǎn)換組的TGF-β水平差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.001)。對不同藥物治療下的TGF-β水平進行重復(fù)測量方差分析檢驗,以基線時的TFG-β水平為起點,各藥物治療組之間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。在抗病毒治療后的第3個月,各藥物組間的差異明顯(P0.05),有統(tǒng)計學(xué)意義。(4)第3個月的TGF-β水平ROC曲線下面積為0.897,預(yù)測HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的敏感度、特異度分別是88.2%、75.0%,其Cut off值是0.6670。根據(jù)Cut off值進行分組并進行Log-rank檢驗,結(jié)果提示：第3個月TGF-β水平0.6670的患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率明顯高于基線TGF-β水平≥0.6670的患者,(78.4%VS23.5%),P=0.000,有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論：(1)CHB患者外周血中TGF-β水平高于正常人,轉(zhuǎn)換組患者的外周血中TGF-β水平顯著低于未轉(zhuǎn)換組,TGF-β水平在核苷類似物CHB患者抗病毒治療過程中能夠抑制HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。(2)抗病毒治療后各時間的TGF-β水平均可預(yù)測發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的幾率,其中第三個月的TGF-β水平陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值綜合效能較好,可作為核苷類似物治療的患者在抗病毒治療過程中預(yù)測HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的可靠指標(biāo)之一。
【關(guān)鍵詞】：核苷類似物 CHB TGF-β HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 個人簡歷3-5
• 中英文縮略詞對照表5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 前言13-15
• 資料和方法15-19
• 結(jié)果19-35
• 討論35-44
• 結(jié)論44-45
• 參考文獻45-52
• 綜述 TGF-β在乙肝患者免疫學(xué)應(yīng)答中的作用及其研究進展52-58
• 參考文獻55-58
• 致謝58

【參考文獻】

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本文編號：828678