本文關鍵詞：FcγRs在HBV感染不同階段中各免疫細胞上表達比例的差異

  更多相關文章： 慢性乙肝清除期 單核細胞 NK細胞 B細胞 Fcγ受體

【摘要】：背景及目的：為了區(qū)別慢性乙型肝炎免疫活化期及慢性乙型肝炎免疫耐受期,本課題組前期使用HBV不同階段感染者的外周血單核細胞(PBMC)進行全基因組表達譜芯片分析,發(fā)現(xiàn)HBV感染者各組間Fcγ表達有顯著統(tǒng)計學差異。隨后的PCR實驗驗證了基因芯片的結果。本文旨在從蛋白表達水平研究活化型FcγR與抑制型FcγR在慢性乙型肝炎免疫清除期和免疫耐受期之間的差異。方法：采用多色流式細胞儀對31例慢性乙型肝炎免疫活化期患者,16例慢性乙型肝炎免疫耐受期患者,7例乙肝感染成功清除患者,20例健康者進行檢測,主要檢測外周血中NK細胞表面FcγRⅢ (CD16)、B細胞表面FcyRⅡ(CD32)、單核細胞表面FcyRⅠ (CD64)、FcγRⅡ (CD32)、FcγRⅢ (CD16)的比例以及輔助T淋巴細胞、細胞毒T淋巴細胞的比例。采用BD流式液相多重蛋白定量技術檢測研究對象血漿中IL-1β、IL-10、MIP-1β、IL-12p70、TNF、IL-6因子水平。非正態(tài)分布計量資料使用秩和檢驗(Mann Whitney test)分析任意兩組間數(shù)據(jù)。相關性分析采用Spearman法。結果：1、慢性乙型肝炎免疫活化期組CD3-CD56+CD16+NK細胞比例明顯低于慢性乙型肝炎免疫耐受期組(中位數(shù)6% vs 13.22%,P=0.001)和健康對照(中位數(shù)6% vs 17.62%,P0.001)。乙肝感染成功清除組患者CD3-CD56+CD16+NK細胞亞群較健康對照組明顯減少(中位數(shù)5.66%vs 17.62%,P=0.002)。2、慢性乙型肝炎免疫活化期組患者CD3-CD19+CD32+B細胞較慢性乙型肝炎免疫耐受期組(中位數(shù)11.68%vs 7.28%,P=0.008)及健康對照組(中位數(shù)11.68%vs 7.28%,P=0.008)升高。免疫活化期組CD3CD5+CD32-B細胞較健康對照組(中位數(shù)3.37% vs 1.46%,P=0.002)升高。免疫活化期組CD3-CD19+CD5-CD32+B細胞比例較免疫耐受期組升高(中位數(shù)7.77% vs 5.22%,P=0.004)。免疫活化期組CD3-CD19+CD5+CD32+B細胞比例較健康對照組升高(中位數(shù)3.26% vs 1.34%,P=0.006)。CD3-CD19+B細胞、CD3-CD5+B細胞、CD3-CD19+CD5B細胞、CD3-CD19+CD5+B表面的CD32表達百分比組間比較無統(tǒng)計學差異(P0.0083)。3、慢性乙型肝炎免疫活化期組CD14highCD16+單核細胞較免疫耐受期組(中位數(shù)8.04% vs 4.84%,P0.001)和健康對照組(中位數(shù)8.04% vs 3.59%,P0.001)升高,差異有顯著統(tǒng)計學意義。CD14+CD32+、CD14+CD64+單核細胞在組間比較無明顯統(tǒng)計學差異(P0.0083)。乙肝感染成功清除組患者CD14highCD16+單核細胞較健康對照組升高(中位數(shù)7.96% vs 3.59%,P=0.002),差異有統(tǒng)計學意義。4、單核細胞亞群CD14highCD16+與ALT呈顯著正相關(r=0.694,P0.001),與AST呈顯著正相關(r=0.698,P0.001),與血清HBsAg呈顯著負相關(r=-0.614,P0.001),與血清HBVDNA低度負相關(r=-0.446,P=0.0017)。5、細胞因子變化情況：免疫活化期組血清中IL-6、IL-10、IL-1β、TNF、 MIP-1β、IL-12p70因子水平較免疫耐受期組(P0.001, P0.001, P0.001, P=0.001, P0.001, P0.001,)和健康對照組(P=0.001, P0.001, P0.001, P=0.001, P0.001, P0.001)明顯升高。結論：1、本實驗證實了前期HBV不同感染時期全基因組表達譜芯片的結果和FcyRs的RT-PCR實驗—HBV感染不同免疫狀態(tài)下FcyRs存在差異性表達。2、FcyRs在慢性HBV感染不同時期的不同免疫細胞上的差異可能是反應免疫清除狀態(tài)的指標之一。
【關鍵詞】：慢性乙肝清除期 單核細胞 NK細胞 B細胞 Fcγ受體
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 英文縮略詞11-12
• 第1章 緒論12-14
• 第2章 綜述14-24
• 2.1 HBV感染后機體免疫調節(jié)14-15
• 2.1.1 乙型病毒性肝炎感染的流行現(xiàn)狀14
• 2.1.2 慢性乙型病毒性肝炎感染的自然史14-15
• 2.1.3 HBV感染發(fā)病機制15
• 2.2 FcγRs在人類中的研究15-24
• 2.2.1 FcγRs的定義16
• 2.2.2 Fcγ受體分類及分布16-17
• 2.2.3 FcγRs信號通路17-19
• 2.2.4 FcγRs與其相關性疾病19-20
• 2.2.5 FcγRs與HBV感染者免疫細胞的關系20-22
• 2.2.6 FcγRs與炎癥細胞因子22-23
• 2.2.7 FcγRs在慢性HBV感染中的作用23-24
• 第3章 資料與方法24-35
• 3.1 研究對象24-26
• 3.1.1 研究對象來源24
• 3.1.2 慢性HBV感染者及健康對照入選標準及排除標準24-25
• 3.1.3 分組標準25-26
• 3.2 主要試劑及儀器26-27
• 3.3 實驗方法27-34
• 3.3.1 各免疫細胞上FcγRs檢測方案及T細胞檢測方案27-32
• 3.3.2 細胞因子的檢測32-34
• 3.4 統(tǒng)計方法34-35
• 第4章 結果35-53
• 4.1 研究對象臨床特點35
• 4.2 健康對照組不同年齡組FcγRs的表達情況35-37
• 4.3 不同免疫狀態(tài)下FcγRs的表達情況37-49
• 4.3.1 各組間FcγR Ⅲ(CD16)在NK細胞上表達情況37-40
• 4.3.2 各組間FcγⅡ(CD32)在B細胞上表達情況40-45
• 4.3.3 各組間FcγRs在單核細胞上表達情況45-46
• 4.3.4 各組間CD4~+T細胞及CD8~+T細胞差異46-49
• 4.4 慢性乙肝患者臨床指標與FcγRs的相關性49-50
• 4.5 四組患者血漿細胞因子比較50-53
• 第5章 討論53-57
• 第6章 結論57-58
• 參考文獻58-66
• 作者簡介及在學期間所取得的科研成果66-67
• 致謝67

【相似文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 呂福東;劉暉;;慢性乙型肝炎病毒感染免疫耐受期特點和機制探討[J];中國醫(yī)藥導報;2011年18期

2 袁今奇;蔡鋼;袁明;楊百京;邊文貴;趙新芳;張俊卿;鄒楠;孫維華;;護肝抑毒方清除慢性乙型肝炎免疫耐受及抑制病毒復制的臨床研究[J];中西醫(yī)結合肝病雜志;2009年06期

3 楊喜云;趙樹華;王長宏;;慢性乙型病毒性肝炎免疫耐受期中西醫(yī)治療進展[J];中國社區(qū)醫(yī)師(綜合版);2007年13期

4 劉成永;彭素真;閆家微;;慢性乙型肝炎病毒感染者免疫耐受期的早期腎損傷監(jiān)測[J];國際檢驗醫(yī)學雜志;2011年16期

5 李志剛;;103例免疫耐受期乙肝患者抗病毒的療效分析[J];中國實用醫(yī)藥;2011年24期

6 黃珊;何清;唐奇遠;唐蔚;敖飛健;李知玉;張斌;白冰;;112例慢性HBV感染免疫耐受期患者肝組織病理學特點[J];中國肝臟病雜志(電子版);2011年04期

7 鄭明華;;中國慢性乙肝患者免疫耐受期的自然病程和病情進展[J];胃腸病學和肝病學雜志;2008年05期

8 費凌霞;吳詩品;陳洪濤;;慢性乙型肝炎病毒感染不同免疫狀態(tài)正負共刺激分子表達的研究[J];國際內(nèi)科學雜志;2009年09期

9 趙宇浩;劉俊玲;季良;;苦參素治療免疫耐受期慢性乙型肝炎50例分析[J];中國誤診學雜志;2007年11期

10 孫雪梅;范彥秋;張京慧;;苦參素對免疫耐受期慢性乙型肝炎68例療效分析[J];中醫(yī)藥學報;2011年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前7條

1 黃珊;何清;唐奇遠;唐蔚;敖飛健;李知玉;張斌;白冰;;112例慢性HBV感染免疫耐受期患者肝組織病理特點的研究[A];廣東省肝臟病學會臨床藥學專業(yè)委員會成立暨肝病藥物合理應用報告會論文集[C];2011年

2 歐松;孫克偉;彭建平;祁雙林;聞杰;胡莉;;HBV慢性感染不同階段患者外周血DCs功能狀態(tài)的研究[A];第二十次全國中西醫(yī)結合肝病學術會議論文匯編[C];2011年

3 歐松;孫克偉;彭建平;祁雙林;聞杰;胡莉;;HBV慢性感染不同階段患者外周血DCs功能狀態(tài)的研究[A];中華醫(yī)學會第四次全國感染性疾病中青年學術會議論文匯編[C];2011年

4 吳金明;林春景;;慢性乙型肝炎免疫耐受期患者HBsAg基因多態(tài)性研究[A];2008年浙江省內(nèi)科學學術會議論文匯編[C];2008年

5 林春景;吳金明;黃智銘;吳建勝;;慢性乙型肝炎免疫耐受期患者HBsAg基因多態(tài)性研究[A];中華醫(yī)學會第11屆全國內(nèi)科學術會議論文匯編[C];2007年

6 林春景;吳金明;黃智銘;吳建勝;;慢性乙型肝炎免疫耐受期患者HBsAg基因多態(tài)性研究[A];浙江省中西醫(yī)結合學會消化專業(yè)第八次學術年會暨省中西醫(yī)結合消化系疾病新進展學習班論文匯編[C];2007年

7 段學章;王慧芬;;HBV感染的免疫學特征和臨床意義[A];病毒性肝炎慢性化、重癥化基礎與臨床研究進展學術會議論文匯編[C];2009年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 第一醫(yī)院感染科 劉家俊 主任醫(yī)師;慢性乙肝病毒感染的合理治療[N];廈門日報;2006年

中國博士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 李嘉;免疫耐受期慢性HBV感染者肝臟病理與細胞免疫狀況關系的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2007年

2 謝和平;HBV感染免疫耐受期中醫(yī)證侯及自然病史中肝組織病理特征[D];中山大學;2012年

3 彭建平;HBV感染免疫耐受期產(chǎn)婦臍帶血pDCs TLR9、IRF7、IFN-α變化及補腎解毒對其表達的影響[D];湖南中醫(yī)藥大學;2015年

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前9條

1 高娜;FcγRs在HBV感染不同階段中各免疫細胞上表達比例的差異[D];吉林大學;2016年

2 武瓊;慢性HBV感染免疫耐受期患者的自然轉歸[D];延安大學;2015年

3 邢漢前;HBV慢性感染患者免疫耐受期肝組織免疫細胞的研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學院;2005年

4 趙晶晶;慢性HBV感染患者外周血單個核細胞中FoxP3和RORγt mRNA的表達及意義[D];天津醫(yī)科大學;2015年

5 李俊卿;HBV感染者免疫耐受期與免疫清除期PD-1表達變化及意義[D];河北醫(yī)科大學;2011年

6 王秀娟;干擾素聯(lián)合胸腺肽α1治療免疫耐受期乙肝病毒攜帶者的實驗研究[D];吉林大學;2005年

7 胡珊珊;補腎解毒法與健脾解毒法對HBV慢性感染不同階段患者外周血樹突狀細胞介導的T淋巴細胞功能影響的研究[D];湖南中醫(yī)藥大學;2012年

8 曾林燕;浙江省慢性HBV感染者中乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）水平的橫斷面研究[D];浙江大學;2014年

9 戴金津;慢性HBV感染者肝臟組織IL-12表達及其意義[D];安徽醫(yī)科大學;2013年

，

本文編號：803416