發(fā)布時間：2017-08-22 18:09

  本文關鍵詞：阿德福韋酯對慢性乙型肝炎腎功能影響的前瞻性研究

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【摘要】：研究背景目前,全球大約有3.5億乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染者,而我國為HBV感染的高發(fā)區(qū),慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者高達9700萬左右。自從口服的抗病毒藥物核苷(酸)類似物(nucleos(t)ide analogues, NAs)應用于臨床以來,可減輕CHB患者肝組織炎性程度、改善肝功能。因NAs需長時間應用,所以隨之帶來的耐藥及副反應等問題,也越來越引起臨床醫(yī)生及患者的關注。阿德福韋酯(adefovir dipivoxil, ADV)自上市前,已有臨床試驗證明其具有潛在腎毒性,但因其價格低廉及上市時間較早,在我國基層醫(yī)院應用時間長,范圍廣。近年來,每日10mg的治療劑量長療程應用ADV治療慢乙肝而引起的腎功能損害及低磷血癥的病例報道較多,也成為臨床研究的熱點之一。研究目的分析前瞻性隊列ADV治療對中國CHB患者4年的腎臟影響和低磷血癥的發(fā)生率。比較當前常用的C-G方程、MDRD方程及CKD-EPI方程計算腎小球濾過率估計值(eGFR)的差異。研究方法本研究入選的患者65例,均來自山東省乙型肝炎防治綜合示范區(qū)壽光市和章丘市篩查出的符合本研究入選標準的病例。所有入組患者均給予ADV (10mg/d)抗病毒治療。入組104周內(nèi),分別于基線、24、52、76及104各周進行血肌酐(serum creatinine, SCr)、胱抑素C (cystatin C, Cys C)及血磷水平的監(jiān)測。104周后,根據(jù)患者病情、抗病毒療效及個人意愿選擇下一步治療方案,并于入組156周及208周隨訪,監(jiān)測SCr、 Cys C及血磷水平。本研究檢測不同時間點的SOr、Cys C和腎小球濾過率估計值(estimated glomerular filtration rate, eGFR)以及血磷等指標,并比較其與基線水平的差異,對eGFR的計算分別采用四種不同公式,比較幾種不同方程計算出的eGFR的差異。研究結果1.ADV治療52、104、156及208周時,對腎功能產(chǎn)生影響(eGFR較基線下降20%,采用基于Cys C和SCr的CKD-EPI方程)的發(fā)生率分別為1.64%(1/61)、12.28%(7/57)、18.61%(8/43)及40%(8/20)。腎功能早期損害(eGFR90 ml/min/1.73m2,采用基于Cys C和SCr的CKD-EPI方程)的發(fā)生率分別為1.64%(1/61)、3.51%(2/57),9.30%(4/43)及15%(3/20)。2.對于SCr水平,治療24周時,SCr的平均水平為58.4±12.38μmol/L,較基線平均水平(54.87±13.28μmol/L)升高,但無統(tǒng)計學意義(P=0.17),治療52、76及104周的平均水平較基線平均水平升高,且有統(tǒng)計學意義(58.84±11.68μmol/L.60.88± 12.92μmol/L及63.38±14.03μmol/L vs 54.87±13.28μmol/L,P=0.04、0.01、0.00)。104周后繼續(xù)予ADV抗病毒治療的患者,156周及208周SCr的平均水平均較基線Scr平均水平上升且有統(tǒng)計學意義(66.33±15.95μmol/L vs 57.19±12.78μmol/L,P=0.00;64.31 ±14.95μmol/L vs 56.52±12.86νmol/L,P=0.033)。3.對于Cys C水平,治療24周、52周、76周及104周時,患者Cys C的平均水平分別為0.66±0.16 mg/L.0.640±0.14 mg/L.0.660±0.14 mg/L.0.680±0.15 mg/L,較基線(0.70±0.17 mg/L)下降且有統(tǒng)計學意義(P=0.049、0.02、0.04、0.04),104周后繼續(xù)予ADV抗病毒治療的患者,156周及208周時,其平均水平較基線Cys C平均水平升高且有統(tǒng)計學意義(0.78±0.15mg/L vs0.69±0.16mg/L,P=0.01;0.83±0.15 mg/L vs 0.69±0.17mg/L,P=0.01)。4.本研究對eGFR的計算采用四種不同方程,其中,C-G方程,在24周后,eGFR較基線水平下降且有統(tǒng)計學意義(P=0.018),MDRD方程式和CKD-EPI(SCr)方程,eGFR水平在52周后開始下降且有統(tǒng)計學意義(P=0.003,P=0.001),持續(xù)到4年隨訪結束。CKD-EPI(SCr-CysC)方程,eGFR水平從104周開始下降且有統(tǒng)計學意義(P=0.049),持續(xù)到208周隨訪結束5.ADV治療104周時,1.67%(1/57)患者出現(xiàn)血磷水平的降低。治療156周及208周期間,繼續(xù)予ADV抗病毒治療的患者中未出現(xiàn)新發(fā)的低磷血癥者。6.對于血磷水平,治療24、52、76及104周,患者血磷的中位值分別為1.09(0.82～2.60)mmol/L,1.09 (0.82～2.87) mmol/L、1.09(0.76～2.61) mmol/L及1.10(0.51～2.29) mmol/L,與基線1.10mmol/L(0.81～2.62)相比較無統(tǒng)計學差異(P=0.517、0.422、0.467、0.441)。104周后繼續(xù)予ADV抗病毒治療的患者,156周及208周血磷水平較基線略下降,均無統(tǒng)計學意義。具體結果為：0.99 (0.84～2.04)mmol/L vs 1.13(0.82～2.62) mmol/L, P=0.051,1.02 (0.88～2.61) mmol/L vs 1.12 (0.82～2.90) mmol/L, P=0.296。結論ADV (10mg/d)應用于CHB治療過程中,ADV相關腎功能影響具有時間依賴性,應用ADV的時間越長,腎功能損害的發(fā)生率越高。SCr和Cys C對ADV相關腎功能損害的評價都存在一定的局限性。四種eGFR公式用于評價腎功能時,C-G方程式、MDRD方程式和CKD-EPI (SCr)方程式可在早期出現(xiàn)下降趨勢,運用CKD-EPI (SCr-Cys C)方程式計算的eGFR在ADV治療104周出現(xiàn)下降趨勢,隨著治療時間的延長,這種下降趨勢持續(xù)存在。四種公式在評價ADV相關腎功能損害時同樣存在一定局限性,應綜合分析。ADV治療CHB患者時,低磷血癥發(fā)生率較低,且其eGFR及其他腎功能指標可無異常。
【關鍵詞】：慢性乙型肝炎 阿德福韋酯 腎功能 低磷血癥 腎小球濾過率估計值
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 符號說明12-14
• 前言14-18
• 資料與方法18-22
• 結果22-26
• 討論26-35
• 結論35-36
• 附圖表36-44
• 參考文獻44-47
• 致謝47-48
• 攻讀碩士學位期間撰寫及發(fā)表的論文48-49
• 學位論義評閱及答辯情況表49

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本文編號：720592