本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒小表面抗原各拓?fù)鋮^(qū)段對(duì)其表達(dá)和分泌的影響

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【摘要】：乙型肝炎病毒小表面抗原(small hepatitis B virus surface antigen,SHB)在細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上表達(dá),沿著細(xì)胞分泌途徑分泌到胞外。為系統(tǒng)分析SHB拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對(duì)SHB表達(dá)和分泌的影響,首先通過(guò)生物信息學(xué)預(yù)測(cè)臨床病毒株HBV C8和8種基因型(A~H)代表株的SHB拓?fù)浣Y(jié)構(gòu),發(fā)現(xiàn)這些SHB均為四次跨膜蛋白,擁有基本相同的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。相對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜而言,SHB的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)擁有3個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)區(qū)段(Inside1~Inside3)、4個(gè)跨膜螺旋區(qū)(Tmhelix1~Tmhelix4)和2個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜外區(qū)段(Outside1和Outside2)。6種基因型(基因型A、B、C、D、E和G)代表株與病毒株C8的SHB拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)預(yù)測(cè)結(jié)果完全相同,而基因型F和H的SHB有4個(gè)區(qū)段與C8等不完全一致。通過(guò)對(duì)C8的SHB拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)各區(qū)段進(jìn)行缺失突變研究,發(fā)現(xiàn)Inside1區(qū)段不是SHB表達(dá)和分泌所必需的;Outside1、Tmhelix2和Inside2區(qū)段是SHB表達(dá)和分泌所必需的;Tmhelix1和Outside2不是SHB表達(dá)所必需的,但為SHB分泌所必需;Tmhelix3和Tmhelix4對(duì)SHB表達(dá)有重要影響,也是SHB分泌所必需的。進(jìn)一步對(duì)Outside1和Outside2進(jìn)行小片段(6個(gè)氨基酸)的缺失突變研究,發(fā)現(xiàn)小片段缺失基本不顯著影響SHB的表達(dá),但Outside1的氨基酸55~78及Outside2是SHB分泌所必需的。本研究首次系統(tǒng)性分析了SHB的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)各區(qū)段對(duì)SHB表達(dá)和分泌的影響,為深入探索SHB結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系提供了線索。
【作者單位】： 復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院;復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教育部/衛(wèi)生部醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;上海健康醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院;上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔預(yù)防科;
【關(guān)鍵詞】： 乙型肝炎病毒小表面抗原 缺失突變 表達(dá) 分泌
【基金】：國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(2012CB519002)
【分類號(hào)】：R512.62
【正文快照】： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染會(huì)引起慢性肝炎、肝硬化和肝癌,是全球性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,給患者尤其是發(fā)展中國(guó)家的患者帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[1]。HBV為有包膜的DNA病毒,病毒顆粒直徑約42 nm。基因組含4個(gè)開(kāi)放讀碼框架(openreading frame,ORF),其中包膜蛋白S基因(preS1/preS2

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本文編號(hào)：700464