本文關(guān)鍵詞：SIVmac239感染中國恒河猴胃腸道組織病理變化和微生物易位的研究

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【摘要】：人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus, HIV)是獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS)的病原體。感染HIV不僅會引起宿主血液及粘膜組織中CD4+T淋巴細(xì)胞的減少,CD4+和CD8+T細(xì)胞比例的倒置,還會導(dǎo)致宿主多個器官的損傷。腸道損傷就是HIV感染后常見的病變之一。非人靈長類動物不僅在組織結(jié)構(gòu)、生理代謝和免疫調(diào)節(jié)等方面與人類具有高度的相似性,而且在感染猴免疫缺陷病毒(Simian Immunodeficiency Virus, SIV)后的發(fā)病過程和病理特征與人類感染HIV-1后的癥狀也非常相似,故而被廣泛運(yùn)用為研究AIDS的動物模型。本論文以4只感染SIVmac239后死亡的中國恒河猴為研究對象,根據(jù)其感染SIV后死亡時間的不同,將2只25周以內(nèi)死亡的恒河猴定義為疾病快速進(jìn)展者,將2只超過106周死亡的恒河猴定義為疾病緩慢進(jìn)展者,運(yùn)用組織病理學(xué)和免疫學(xué)的方法,研究其胃腸道的組織病理變化、粘膜免疫細(xì)胞功能變化以及微生物易位情況,并且比較了上述變化在兩組之間有無區(qū)別。組織病理切片結(jié)果顯示：所有已死亡恒河猴的胃腸道粘膜組織均檢測到SIV病毒顆粒；在疾病緩慢進(jìn)展組,其胃腸道組織粘膜破損、炎癥細(xì)胞的浸潤程度以及微生物易位現(xiàn)象均較快速組嚴(yán)重,而且疾病緩慢進(jìn)展組粘膜巨噬細(xì)胞吞噬微生物的功能也嚴(yán)重受損。器官和組織的病理學(xué)變化可直觀的展現(xiàn)病毒對機(jī)體造成的損傷,探究病毒感染宿主的機(jī)制,提示宿主疾病發(fā)展的過程。本論文以SIV感染后的恒河猴為模型,探究其胃腸道組織病理學(xué)和免疫學(xué)的變化,將為人感染HIV后胃腸道病理學(xué)變化的研究提供參照,為艾滋病發(fā)病機(jī)制的研究提供參考,為抗HIV藥物的藥效評價以及疫苗的研發(fā)提供依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：猴免疫缺陷病毒 非人靈長類動物 胃腸道 病理學(xué)變化
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.91
【目錄】：

• 摘要6-7
• ABSTRACT7-13
• 第一章 AIDS獼猴模型的腸道病理學(xué)研究進(jìn)展13-33
• 引言13-14
• 一、HIV病毒的結(jié)構(gòu)和復(fù)制周期14-16
• 1.1 HIV病毒的結(jié)構(gòu)14-15
• 1.2 HIV病毒的復(fù)制周期15-16
• 二、AIDS研究的體內(nèi)外模型16-20
• 2.1 體外細(xì)胞模型16-17
• 2.2 小型動物模型17-18
• 2.3 非人靈長類動物模型18-20
• 三、HIV/SIV感染導(dǎo)致多種組織器官的病理變化20-25
• 3.1 神經(jīng)系統(tǒng)：腦20-21
• 3.2 循環(huán)系統(tǒng)：心臟和淋巴結(jié)21-23
• 3.3 呼吸系統(tǒng)：肺23-25
• 3.4 泌尿系統(tǒng)：腎臟25
• 四、SIV感染后所致的消化系統(tǒng)胃腸道病理變化25-29
• 4.1 胃腸道的結(jié)構(gòu)和組成25-26
• 4.2 SIV感染導(dǎo)致胃腸道組織的表觀病理學(xué)變化26
• 4.3 SIV感染所致胃腸道細(xì)胞和相關(guān)分子的變化26-29
• 五、胃腸道微生物易位29-30
• 5.1 胃腸道微生物組的組成和SIV感染后的變化29
• 5.2 微生物易位對胃腸道功能的影響29-30
• 六、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對受損胃腸道粘膜的修復(fù)30-31
• 七、本論文研究的目的和意義31-32
• 八、本課題研究思路32-33
• 第二章 SIVmac239感染中國恒河猴胃腸道組織的病理變化33-53
• 引言33-34
• 第一節(jié) 材料與方法34-43
• 一、實驗材料34-38
• 二、實驗方法38-43
• 第二節(jié) 實驗結(jié)果43-49
• 一、血液中T細(xì)胞數(shù)量的變化43-44
• 二、血漿中病毒載量的變化44-45
• 三、胃腸道組織取材45
• 四、胃腸道組織的預(yù)處理45
• 五、不同疾病進(jìn)展者胃腸道組織中的病毒蛋白p2745-47
• 六、胃腸道組織的表觀病理變化47-49
• 第三節(jié) 討論49-52
• 第四節(jié) 小結(jié)52-53
• 第三章 SIVmac239感染中國恒河猴胃腸道微生物的易位和免疫細(xì)胞的變化53-69
• 引言53-55
• 第一節(jié) 材料與方法55-59
• 一、實驗材料55-56
• 二、實驗方法56-59
• 第二節(jié) 實驗結(jié)果59-65
• 一、不同疾病進(jìn)展者胃腸道中易位的微生物L(fēng)PS及E.coli59-61
• 二、胃腸道組織巨噬細(xì)胞吞噬微生物的功能61
• 三、不同疾病進(jìn)展者胃腸道組織CD4~+T細(xì)胞數(shù)量的變化61-63
• 四、不同疾病進(jìn)展者胃腸道組織CD8~+T細(xì)胞數(shù)量的變化63-65
• 第三節(jié) 討論65-68
• 第四節(jié) 小結(jié)68-69
• 總結(jié)與展望69-70
• 致謝70-72
• 參考文獻(xiàn)72-87
• 附錄A87-88
• 附頁88-89

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 張高紅,陳亞麗,唐宏,鄭永唐;SCID-hu小鼠:HIV研究的小型動物模型[J];動物學(xué)研究;2004年04期

2 朱林;張高紅;鄭永唐;;動物模型在HIV-1殺微生物劑有效性和安全性評價中的應(yīng)用[J];動物學(xué)研究;2010年01期

3 徐文漭;李霞;趙穩(wěn)興;李濤;宋蜀伶;楊舉倫;;SIVmac239感染中國恒河猴動物模型組織病理學(xué)變化[J];臨床與實驗病理學(xué)雜志;2010年01期

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本文編號：690075