本文關(guān)鍵詞：Ⅱ型毛玻璃樣肝細(xì)胞在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌癌旁組織中的表達(dá)及意義

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【摘要】：背景:原發(fā)性肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是消化系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤,起病隱匿,早期缺乏典型癥狀,病情進(jìn)展較快,治療效果不理想,預(yù)后較差。到目前為止,臨床上普遍認(rèn)為慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染與HCC關(guān)系密切。尤其在我國,慢性HBV是HCC諸多致病因素中最主要的原因。以前提出的HBV相關(guān)型HCC的發(fā)病機(jī)制有炎癥和再生、HBV基因的功能產(chǎn)物、HBV基因組的插入突變等。近年來,一些國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),Ⅱ型毛玻璃樣肝細(xì)胞(Ground glass hepatocytes,GGHs)在癌旁組織中高度表達(dá),并認(rèn)為Ⅱ型GGHs是HBV相關(guān)型HCC的癌前病變。Ⅱ型GGHs含有pre-S2突變體,由pre-S2突變體誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴性和非內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路將導(dǎo)致氧化性DNA損傷、基因組不穩(wěn)定、細(xì)胞周期進(jìn)程及細(xì)胞增殖,使Ⅱ型GGHs獲得生長優(yōu)勢(shì),并最終形成HCC。此外,Ⅱ型GGHs中含有X蛋白(HBx),它在HBV復(fù)制及HBV誘導(dǎo)的肝臟疾病(包括肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌)中起重要作用。已有實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)在分別攜帶HBx和pre-S2突變體的轉(zhuǎn)基因小鼠最終均形成HCC。此外,有5%-10%的Ⅱ型GGHs中共同表達(dá)pre-S2突變體和HBx,并在轉(zhuǎn)基因小鼠中顯示出更強(qiáng)的致癌效應(yīng)。目的:該研究通過免疫組化方法檢測(cè)Ⅱ型GGHs在乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌組織、對(duì)應(yīng)的癌旁組織及遠(yuǎn)端肝組織中的表達(dá)水平,通過比較分析,探討Ⅱ型GGHs在上述組織中的表達(dá)特點(diǎn)以及與其它臨床因素之間的關(guān)系。方法:該研究使用免疫組化染色方法(Elivision二步法),通過檢測(cè)我院48例單一治療組連續(xù)性手術(shù)切除乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌組織標(biāo)本、對(duì)應(yīng)的癌旁組織及遠(yuǎn)端肝臟組織中的Ⅱ型GGHs表達(dá)水平,分析Ⅱ型GGHs與HCC及HCC患者的臨床各因素如:年齡、病理分級(jí)、是否肝硬化、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直徑、血清HBV-DNA負(fù)荷量、血清HBe Ag狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白、AFP之間的關(guān)系。結(jié)果:1、Ⅱ型GGHs在癌旁組織(距腫瘤邊緣2-3cm)內(nèi)呈現(xiàn)高表達(dá)87.5%(42/48),在遠(yuǎn)端肝組織(距離腫瘤邊緣4cm以上)內(nèi)表達(dá)相對(duì)較低16.7%(8/48),遠(yuǎn)端肝組織中以Ⅰ型和混合型GGHs(即同時(shí)可見Ⅰ型和Ⅱ型GGHs)為主,其中Ⅰ型GGHs占12.5%(6/48),混合型GGHs占54.2%(26/48);而在肝癌組織中未見GGHs表達(dá)。2、Ⅱ型GGHs呈群集型分布。Ⅱ型GGHs在癌旁組織內(nèi)的表達(dá)與患者的年齡、病理分級(jí)、是否有微血管侵犯、腫瘤最大直徑、血清HBe Ag狀態(tài)、血TBIL、血清白蛋白等無相關(guān)性,與患者AFP水平、血清HBV-DNA負(fù)荷量及是否肝硬化之間存在差異,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:Ⅱ型GGHs在癌組織中未見表達(dá),在癌旁組織中高表達(dá),而在對(duì)應(yīng)的遠(yuǎn)端肝組織中表達(dá)相對(duì)較低。Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與血清HBV-DNA負(fù)荷量、AFP水平及是否肝硬化有一定相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：乙肝相關(guān)型肝細(xì)胞癌 癌旁 Ⅱ型GGHs 免疫組化
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 第1章 引言11-14
• 第2章 材料與方法14-18
• 2.1 臨床資料14
• 2.2 主要試劑14-15
• 2.3 實(shí)驗(yàn)設(shè)備15
• 2.4 檢測(cè)GGHs表達(dá)的方法和步驟15-16
• 2.5 檢測(cè)HBV-DNA負(fù)荷量、HBeAg狀態(tài)、血清白蛋白16
• 2.6 結(jié)果判定16-17
• 2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理17-18
• 第3章 結(jié)果18-24
• 3.1 GGHs在乙肝相關(guān)型肝癌組織、癌旁組織和遠(yuǎn)端肝組織中的表達(dá)及Ⅱ型GGHs在肝癌組織、癌旁組織和遠(yuǎn)端肝組織中的表達(dá)對(duì)比分析18
• 3.2 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者各臨床因素之間的關(guān)系18-24
• 3.2.1 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者年齡之間的關(guān)系18-19
• 3.2.2 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者臨床病理分級(jí)之間的關(guān)系19
• 3.2.3 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC是否伴有肝硬化之間的關(guān)系19-20
• 3.2.4 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者是否有微血管侵犯之間的關(guān)系20
• 3.2.5 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者腫瘤最大直徑大小之間的關(guān)系20-21
• 3.2.6 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者血清HBV-DNA負(fù)荷量之間的關(guān)系21
• 3.2.7 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者血清HBeAg狀態(tài)之間的關(guān)系21-22
• 3.2.8 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者血總膽紅素水平之間的關(guān)系22
• 3.2.9 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者血清白蛋白水平之間的關(guān)系22
• 3.2.10 Ⅱ型GGHs在癌旁組織中的表達(dá)與乙肝相關(guān)型HCC患者血清AFP水平之間的關(guān)系22-24
• 第4章 討論24-28
• 第5章 結(jié)論與展望28-29
• 5.1 結(jié)論28
• 5.2 展望28-29
• 致謝29-30
• 參考文獻(xiàn)30-33
• 附圖33-36
• 附表36-38
• 攻讀學(xué)位期間的研究成果38-39
• 綜述39-48
• 參考文獻(xiàn)44-48

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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本文編號(hào)：666749