本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒復(fù)制與GRP78蛋白的相關(guān)性初步探討

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【摘要】：乙型肝炎病毒(hepatitis virus,HBV)感染是全球的公共問題,我國是全球HBV感染高發(fā)區(qū)之一。近年來,雖然國內(nèi)外在HBV感染的抗病毒和免疫治療方面取得了一些突破,但仍缺乏根治慢性HBV感染的辦法。為此尋找新的抗HBV治療方法成為當(dāng)前急需解決的重要問題。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78是一種廣泛存在于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的分子伴侶,參與發(fā)育、增殖、分化、凋亡等多種生物學(xué)過程。越來越多的研究表明,HBV感染復(fù)制與GRP78表達具有相關(guān)性。我們推測HBV感染機體后誘導(dǎo)GRP78高表達甚至重新分布,促進HBV復(fù)制。本實驗首次研究了慢性HBV感染者血清中GRP78濃度與HBV復(fù)制之間的相關(guān)性,為研究HBV和GRP78的相互作用及其機制奠定初步的實驗依據(jù),為今后抗HBV增殖藥物的開發(fā)提供新的手段和分子基礎(chǔ)。目的：研究慢性HBV感染者血清中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78的表達水平,進一步在臨床角度探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78與乙型肝炎病毒復(fù)制的相關(guān)性。方法：收集昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科就診的慢性HBV感染者,診斷為CHB患者血清180例,并根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)排除不相符的患者。根據(jù)人民衛(wèi)生出版社的《傳染病學(xué)》對180例慢性HBV感染者進行分組,分為CHB(輕度組)120例、CHB(中度組)17例、CHB(重度組)39例；HBVDNA載量高低,低病毒載量(HBVDNA106 copies/ml)與高病毒載量(HBVDNA≥106 copies/ml)組；以HBsAg載量分為HBsAg高載量組(HBsAg250IU/ml)與HBsAg低載量組(HBsAg250Iu/ml)；以HBeAg狀態(tài)分為HBeAg(+)與HBeAg(-)組：以抗病毒治療狀態(tài)分為抗病毒治療與為抗病毒治療組。同時收集同期健康體檢者血清50例作對照。應(yīng)用ELISA方法檢測內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78在研究對象血清中的表達水平,比較CHB患者組和對照組之間、HBV不同復(fù)制程度組之間以及不同臨床階段診斷組間差異性。結(jié)果：1.CHB各亞組血清GRP78表達水平由高到低為：CHB輕度組(0.8233±1.6091ng/ml),CHB重度組(0.7514±1.0896ng/ml),CHB中度組(0.0667±1.0654nm1),均顯著低于健康對照組(1.195±2079ng/ml)。CHB患者與健康對照組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.031)。CHB輕度組與CHB(中度組+重度組)組血清GRP78表達組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。2.HBV-DNA(-)組的GRP78水平(0.919土2.653ng/ml) HBV-DNA(+)組的GRP78水平(0.735±1.132),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.018)。HBVDNA不同復(fù)制程度組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3.HBsAg高載量(0.174±1.049ng/m1)較低載量(0.948±1.327ng/ml)組CHB患者GRP78表達水平低,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.HBeAg陰性CHB患者血清GRP78水平(0.931±1.327ng/m1)較HBeAg陽性CHB患者血清GRP78水平(0.267±1.089ng/ml)高,組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.017)。5.乙型肝炎患者未抗病毒治療組(0.202±0.906ng/ml)較乙型肝炎患者抗病毒治療組(0.931±1.742ng/ml)GRP78水平低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6.將各不同病程CHB患者血清GRP78與HBVDNA等級、HBsAg、 ALT、AST等進行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果顯示：CHB患者血清中GRP78水平與HBV DNA載量呈負相關(guān)(r=-0.169,P=0.023)；CHB患者血清中GRP78水平與HBsAg載量呈負相關(guān)(r=-0.274,P=0.000)；乙型肝炎患者血清的GRP78與研究對象的ALT、AST、年齡、性別無相關(guān)性(P0.05)。結(jié)論：機體內(nèi)細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78蛋白與HBV復(fù)制水平具有相關(guān)性,與CHB炎癥嚴(yán)重程度具有一定相關(guān)性。體內(nèi)研究初步結(jié)果提示抗病毒治療后可能對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78表達有明顯改變。
【關(guān)鍵詞】：乙型肝炎病毒 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激蛋白GRP78 相關(guān)性
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-18
• 對象和方法18-23
• 結(jié)果23-28
• 討論28-33
• 小結(jié)33-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-38
• 綜述38-47
• 參考文獻43-47
• 攻讀碩士期間發(fā)表的論文47-48
• 致謝48

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10 郭亮;鐘z，

本文編號：523786