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DC-SIGN誘導(dǎo)的信號(hào)通路在HIV-1前病毒活化中的作用

發(fā)布時(shí)間:2017-07-04 07:17

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【摘要】:目的研究HIV-1 gp120蛋白與DC-SIGN結(jié)合對(duì)HIV-1前病毒的活化作用及其信號(hào)通路機(jī)制。方法將DC-SIGN表達(dá)質(zhì)粒和HIV-1 5’末端重復(fù)序列(5’LTR)報(bào)告質(zhì)粒轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞,以HIV-1 gp120蛋白、野生型HIV-1、VSV-G-p NL4.3假病毒分別刺激,檢測(cè)HIV-1 5’LTR的活性。慢性感染HIV-1的CEM-Bru細(xì)胞轉(zhuǎn)染DC-SIGN表達(dá)質(zhì)粒,以HIV-1 gp120蛋白刺激,檢測(cè)HIV-1Tat mRNA和HIV-1 p24蛋白表達(dá)水平。特異性抑制ERK、P38和NF-κB信號(hào)通路,再用gp120刺激DC-SIGN(+)CEM-Bru細(xì)胞,檢測(cè)HIV-1前病毒的活化。結(jié)果在DC-SIGN(+)293T細(xì)胞中,HIV-1 5'LTR可以被HIV-1 gp120激活。HIV-1 gp120蛋白及DC-SIGN刺激DC-SIGN(+)CEM-Bru后,HIV-1 Tat mRNA和HIV-1 p24蛋白表達(dá)水平明顯升高,提示其早期和晚期HIV-1前病毒復(fù)制,用抗體阻斷DC-SIGN可抑制潛伏HIV-1活化。HIV-1 gp120/DC-SIGN通過(guò)NF-κB信號(hào)通路在激活潛伏HIV-1前病毒。結(jié)論 HIV-1gp120可通過(guò)結(jié)合DC-SIGN激活NF-κB信號(hào)通路介導(dǎo)HIV-1前病毒活化。
【作者單位】: 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染內(nèi)科;浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室;
【關(guān)鍵詞】HIV- DC-SIGN 病毒潛伏 信號(hào)通路 NF-κB
【基金】:國(guó)家自然科學(xué)基金(81402726) 浙江省公益性技術(shù)應(yīng)用研究計(jì)劃(2015C33183)
【分類號(hào)】:R512.91
【正文快照】: (1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院感染內(nèi)科,浙江溫州325027;2.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,浙江杭州310003)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(highly active anti-retroviral treatment,HAART)是目前治療艾滋病(acquired immunodeficiencysyndrome,AIDS)的唯一有效的

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1 彭輅;丙型肝炎病毒非結(jié)構(gòu)蛋白5A對(duì)哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白信號(hào)通路的調(diào)節(jié)及其功能研究[D];復(fù)旦大學(xué);2010年

2 劉瑞康;HIV-1 Vpr激活細(xì)胞NF-κB信號(hào)通路分子機(jī)制的研究[D];南開大學(xué);2013年



本文編號(hào):516846

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