本文關(guān)鍵詞：Fas基因多態(tài)性與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌的遺傳易感性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究Fas基因啟動(dòng)子區(qū)-1377G/A(rs2234767)和-670A/G(rs1800682)兩個(gè)位點(diǎn)在廣西地區(qū)人群的基因多態(tài)性分布,以探索Fas基因多態(tài)性與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌易感性的關(guān)系,為評(píng)估HBV相關(guān)性肝臟疾病患病風(fēng)險(xiǎn)提供有價(jià)值的遺傳標(biāo)記,為臨床針對(duì)性治療提供理論依據(jù)。方法：選取廣西地區(qū)健康體檢者225例,慢性乙型肝炎(CHB)患者110例、HBV相關(guān)性的肝硬化(LC)患者88例和HBV相關(guān)性的肝癌(HCC)患者258例作為研究對(duì)象。提取上述研究對(duì)象外周血DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)Fas基因-1377G/A和-670A/G兩個(gè)SNP位點(diǎn)基因多態(tài)性分布,同時(shí)抽取部分標(biāo)本用DNA直接測(cè)序技術(shù)驗(yàn)證PCR-RFLP法分型的準(zhǔn)確性。應(yīng)用Hardy-Weinberg equilibrium(哈-溫平衡)定律分析各組所選研究對(duì)象的代表性,用x2檢驗(yàn)比較各研究組間的基因型和等位基因分布是否有差異,并用logistic回歸分析校正相關(guān)的混雜因素,計(jì)算OR值和95%CI,評(píng)價(jià)各基因型和等位基因與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌易感性的關(guān)系。最后利用網(wǎng)絡(luò)軟件SHEsis構(gòu)建-1377G/A和-670A/G兩個(gè)SNP位點(diǎn)的單倍型,并比較各病例組與對(duì)照組單倍型頻率差異。結(jié)果：1.各病例組分別與對(duì)照組基本資料比較：性別和年齡的構(gòu)成差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),HCC組與對(duì)照組間民族的構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,LC組與對(duì)照組間吸煙史的構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,CHB組與對(duì)照組間飲酒史的構(gòu)成差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；其余病例組與對(duì)照組間的基本資料構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。兩個(gè)SNP位點(diǎn)在對(duì)照組和各個(gè)病例組的基因型分布均符合哈-溫平衡定律(p0.05),表示各組樣本均具有良好的群體代表性。2.Fas基因-1377G/A位點(diǎn)共有GG、GA和從三種基因型,-670A/G位點(diǎn)有AA、AG和GG三種基因型,兩個(gè)SNP位點(diǎn)各自在四個(gè)研究組的基因型和等位基因頻率分布差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)；-1377G/A和-670A/G位點(diǎn)基因模型的患病風(fēng)險(xiǎn)比較中,用logistic回歸分析對(duì)性別、年齡、吸煙、飲酒、民族和BMI進(jìn)行校正,各病例組的基因型和等位基因與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。3.對(duì)性別進(jìn)行分層分析,男性人群中Fas基因-670A/G位點(diǎn)AG基因型患肝硬化風(fēng)險(xiǎn)是AA基因型的2倍(OR 2.222,95%CI 1.033-4.781)。對(duì)年齡進(jìn)行分層分析,≥50歲的年長(zhǎng)人群中,-1377G/A位點(diǎn)GA比GG基因型患肝癌風(fēng)險(xiǎn)高約2.8倍(OR 2.761,95%CI 1.270-6.005),-670A/G位點(diǎn)AG比AA基因型顯著增加肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)(OR 2.863,95%CI 1.341-6.112).對(duì)民族進(jìn)行分層分析,壯族人群中,-1377G/A位點(diǎn)QQ和A等位基因均能顯著降低肝硬化患病風(fēng)險(xiǎn)(OR 0.232,95%CI 0.060-0.891和OR 0.522,95%CI 0.286-0.953),-670A/G位點(diǎn)GG基因型和G等位基因均能使肝硬化患病風(fēng)險(xiǎn)下降(OR 0.236,95%CI 0.061-0.922和OR 0.539,95%CI 0.296-0.984)。而在對(duì)吸煙、飲酒和BMI的分層分析中,均未發(fā)現(xiàn)-1377G/A和-670A/G位點(diǎn)基因型或等位基因與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。4.在各病例組和對(duì)照組構(gòu)建-1377G/A和-670A/G兩個(gè)位點(diǎn)的單倍型,共有AA、AG、GA、GG四種單倍型,各病例組和對(duì)照組的單倍型頻率分布比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：1.Fas基因-1377G/A位點(diǎn)GA基因型可能是年齡≥50歲的年長(zhǎng)人群肝癌患病的危險(xiǎn)因素,而在壯族人群中,AA基因型和A等位基因可能是肝硬化患病的保護(hù)因素。2.Fas基因-670A/G位點(diǎn)AG基因型可能是男性人群肝硬化患病的危險(xiǎn)因素,同時(shí)可能是年齡≥50歲的年長(zhǎng)人群肝癌患病的危險(xiǎn)因素。在壯族人群中,-670A/G位點(diǎn)的GG基因型和G等位基因可能是肝硬化患病的保護(hù)因素。3.尚未發(fā)現(xiàn)Fas基因-1377G/A和-670A/G位點(diǎn)的單倍型與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：基因多態(tài)性 Fas 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.62;R575.2;R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 英文縮寫索引5-6
• 中文摘要6-9
• 英文摘要9-12
• 前言12-15
• 材料和方法15-25
• 結(jié)果25-58
• 討論58-66
• 結(jié)論66-67
• 參考文獻(xiàn)67-72
• 綜述72-85
• 參考文獻(xiàn)79-85
• 致謝85-86
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文86

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前5條

1 孫繼紅;徐蕓;汪群英;張曉君;羅杰;;自身免疫性肝炎和原發(fā)性膽汁性肝硬化患者Fas-670基因多態(tài)性檢測(cè)[J];鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2009年01期

2 林麗嫻;孫麗洲;;Fas(TNFRSF6)基因位點(diǎn)A670G多態(tài)性與子癇前期的相關(guān)性研究[J];南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2008年05期

3 ;Predictive Values of Body Mass Index and Waist Circumference for Risk Factors of Certain Related Diseases in Chinese Adults - Study on Optimal Cut-off Points of Body Mass Index and Waist Circumference in Chinese Adults[J];Biomedical and Environmental Sciences;2002年01期

4 金麗桂;杜文君;舒雪梅;劉永章;馮偉良;;Fas-670位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性與胎膜早破的易感性[J];中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù);2008年20期

5 徐安平,尹培達(dá);中國(guó)南方系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Fas-670基因多態(tài)性研究[J];中國(guó)病理生理雜志;2004年10期

  本文關(guān)鍵詞：Fas基因多態(tài)性與HBV相關(guān)性肝炎、肝硬化和肝癌的遺傳易感性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：502892