本文關(guān)鍵詞：白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的白介素-28B又稱IFN-λ3,屬于Ⅲ型干擾素,是一種在抗肝炎病毒感染、肝細(xì)胞增殖和癌變過(guò)程中起關(guān)鍵作用的細(xì)胞因子。慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程不僅受病毒感染和環(huán)境等因素的影響,也與免疫遺傳因素有密切關(guān)系。而在我國(guó),肝炎、肝硬化、肝癌這三種疾病相互關(guān)聯(lián)、相互影響,往往同時(shí)存在。雖然目前已有關(guān)于白介素-28B基因多態(tài)性與肝臟疾病的研究,但缺乏對(duì)慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的系統(tǒng)性的研究。本研究通過(guò)檢測(cè)白介素-28B基因rs12979860和rs8099917兩個(gè)研究位點(diǎn)的基因多態(tài)性,得到其在廣西人群中的分布特點(diǎn),獲得有意義的位點(diǎn)和基因型,探討白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性之間的關(guān)系,為廣西乙型肝炎、肝硬化、肝癌的預(yù)防和個(gè)體化治療提供新的遺傳指標(biāo)和思路。研究方法1.研究對(duì)象：以2013年10月至2014年9月廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心的體檢者和首次入院的住院病人為研究對(duì)象,總共610例。對(duì)照組為隨機(jī)健康體檢者,共納入164例。病例組為慢性乙型肝炎(CHB)患者154例、肝硬化(LC)患者108例和原發(fā)性肝癌(HCC)患者184例,共納入446例。2.基因多態(tài)性分析方法：采集研究對(duì)象的抗凝全血,以酚-氯仿法提取全血DNA,采用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性法(PCR-RFLP)對(duì)白介素-28B基因rs12979860和rs8099917兩個(gè)研究位點(diǎn)進(jìn)行基因分型,同時(shí)進(jìn)行DNA直接測(cè)序驗(yàn)證。3.數(shù)據(jù)分析：兩個(gè)研究位點(diǎn)在各組中基因型和等位基因頻率通過(guò)直接計(jì)數(shù)法獲得,并檢驗(yàn)是否符合哈-溫遺傳平衡定律,用以判斷納入各研究組的研究對(duì)象是否具有可比性和群體代表性。用χ2檢驗(yàn)比較各組中研究位點(diǎn)的基因型和等位基因分布頻率的差異,檢驗(yàn)水準(zhǔn)為雙側(cè)a=0.05。以上均用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究結(jié)果1.rs12979860和rs8099917兩個(gè)位點(diǎn)各組各基因型實(shí)際頻率與預(yù)計(jì)頻率相比,結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),符合哈-溫遺傳平衡定律,各研究組納入的研究對(duì)象具有良好的群體代表性和可比性。2.在本地區(qū)人群中,rs12979860位點(diǎn)存在基因多態(tài)性,共檢測(cè)到CC、CT、TT三種基因型,以突變基因型CC為主,占79.00%以上,TT最少,占2.79%。rs8099917位點(diǎn)存在基因多態(tài)性,共檢測(cè)到TT、TG、GG三種基因型,以野生基因型TT為主,占86.00%以上,GG最少,占0.49%。3.基因型和等位基因的分布情況：(1)rs12979860位點(diǎn)GC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在各組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中肝癌組與對(duì)照組相比較,基因型和等位基因的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0167)；(2)rs8099917位點(diǎn)TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在各組中的分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),并且三組病例組分別與對(duì)照組相比較,基因型和等位基因的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。4.性別分布：(1)在男性人群中,rs12979860位點(diǎn)CC、CT、TT三種基因型在肝癌組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),C、T等位基因在各組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中肝癌組與對(duì)照組相比較,等位基因的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.0167)；(2)在男性人群中,rs8099917位點(diǎn)TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在肝硬化組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；(3)在女性人群中,rs12979860、rs8099917兩位點(diǎn)各基因型和等位基因在病例組和對(duì)照組中的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。5.年齡分布：(1)在年齡40歲人群中,rs12979860位點(diǎn)CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在慢性乙型肝炎組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。在年齡為40～60歲人群中,rs12979860位點(diǎn)CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在肝癌組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；(2)rs8099917位點(diǎn)TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在各年齡層的各組別中的分布均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。6.民族分布：(1)在漢族和壯族人群中,rs12979860位點(diǎn)CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在肝癌組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)；(2)在壯族人群中,rs8099917位點(diǎn)TT、TG、GG三種基因型在肝硬化組中的分布有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié) 論1.在廣西地區(qū),白介素-28B基因的rs12979860位點(diǎn)基因型以突變純合子CC為主,rs8099917位點(diǎn)基因型以野生純合子TT為主。2.白介素-28B基因rs12979860位點(diǎn)基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性相關(guān),攜帶等位基因T可能是導(dǎo)致廣西人群慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)生發(fā)展的因素之一,尤其體現(xiàn)在男性人群和60歲以下人群中。3.白介素-28B基因rs8099917位點(diǎn)多態(tài)性與慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性無(wú)相關(guān)性。但也可能受本研究樣本量和實(shí)驗(yàn)條件所限,因此尚不能否定其相關(guān)性,需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：白介素-28B 基因多態(tài)性 遺傳易感性 乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62;R575.2;R735.7
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-5
• 主要縮略語(yǔ)中英文對(duì)照表5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-28
• 1 材料17-19
• 2 主要試劑與儀器設(shè)備19-20
• 3 實(shí)驗(yàn)方法20-26
• 4 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制26-27
• 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法27-28
• 研究結(jié)果28-50
• 討論50-54
• 結(jié)論54
• 參考文獻(xiàn)54-59
• 綜述59-68
• 參考文獻(xiàn)64-68
• 致謝68-69
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文69-70
• 附件70-73

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：483408