本文關鍵詞：白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的白介素-28B又稱IFN-λ3,屬于Ⅲ型干擾素,是一種在抗肝炎病毒感染、肝細胞增殖和癌變過程中起關鍵作用的細胞因子。慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)生發(fā)展過程不僅受病毒感染和環(huán)境等因素的影響,也與免疫遺傳因素有密切關系。而在我國,肝炎、肝硬化、肝癌這三種疾病相互關聯(lián)、相互影響,往往同時存在。雖然目前已有關于白介素-28B基因多態(tài)性與肝臟疾病的研究,但缺乏對慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的系統(tǒng)性的研究。本研究通過檢測白介素-28B基因rs12979860和rs8099917兩個研究位點的基因多態(tài)性,得到其在廣西人群中的分布特點,獲得有意義的位點和基因型,探討白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性之間的關系,為廣西乙型肝炎、肝硬化、肝癌的預防和個體化治療提供新的遺傳指標和思路。研究方法1.研究對象：以2013年10月至2014年9月廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院體檢中心的體檢者和首次入院的住院病人為研究對象,總共610例。對照組為隨機健康體檢者,共納入164例。病例組為慢性乙型肝炎(CHB)患者154例、肝硬化(LC)患者108例和原發(fā)性肝癌(HCC)患者184例,共納入446例。2.基因多態(tài)性分析方法：采集研究對象的抗凝全血,以酚-氯仿法提取全血DNA,采用聚合酶鏈反應-限制性片段長度多態(tài)性法(PCR-RFLP)對白介素-28B基因rs12979860和rs8099917兩個研究位點進行基因分型,同時進行DNA直接測序驗證。3.數據分析：兩個研究位點在各組中基因型和等位基因頻率通過直接計數法獲得,并檢驗是否符合哈-溫遺傳平衡定律,用以判斷納入各研究組的研究對象是否具有可比性和群體代表性。用χ2檢驗比較各組中研究位點的基因型和等位基因分布頻率的差異,檢驗水準為雙側a=0.05。以上均用SPSS16.0軟件進行統(tǒng)計學分析。研究結果1.rs12979860和rs8099917兩個位點各組各基因型實際頻率與預計頻率相比,結果無統(tǒng)計學差異(P0.05),符合哈-溫遺傳平衡定律,各研究組納入的研究對象具有良好的群體代表性和可比性。2.在本地區(qū)人群中,rs12979860位點存在基因多態(tài)性,共檢測到CC、CT、TT三種基因型,以突變基因型CC為主,占79.00%以上,TT最少,占2.79%。rs8099917位點存在基因多態(tài)性,共檢測到TT、TG、GG三種基因型,以野生基因型TT為主,占86.00%以上,GG最少,占0.49%。3.基因型和等位基因的分布情況：(1)rs12979860位點GC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在各組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中肝癌組與對照組相比較,基因型和等位基因的分布有統(tǒng)計學差異(P0.0167)；(2)rs8099917位點TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在各組中的分布無統(tǒng)計學差異(P0.05),并且三組病例組分別與對照組相比較,基因型和等位基因的分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。4.性別分布：(1)在男性人群中,rs12979860位點CC、CT、TT三種基因型在肝癌組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05),C、T等位基因在各組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05),其中肝癌組與對照組相比較,等位基因的分布有統(tǒng)計學差異(P0.0167)；(2)在男性人群中,rs8099917位點TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在肝硬化組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)；(3)在女性人群中,rs12979860、rs8099917兩位點各基因型和等位基因在病例組和對照組中的分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。5.年齡分布：(1)在年齡40歲人群中,rs12979860位點CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在慢性乙型肝炎組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)。在年齡為40～60歲人群中,rs12979860位點CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在肝癌組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)；(2)rs8099917位點TT、TG、GG三種基因型和T、G等位基因在各年齡層的各組別中的分布均無統(tǒng)計學差異(P0.05)。6.民族分布：(1)在漢族和壯族人群中,rs12979860位點CC、CT、TT三種基因型和C、T等位基因在肝癌組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)；(2)在壯族人群中,rs8099917位點TT、TG、GG三種基因型在肝硬化組中的分布有統(tǒng)計學差異(P0.05)。結 論1.在廣西地區(qū),白介素-28B基因的rs12979860位點基因型以突變純合子CC為主,rs8099917位點基因型以野生純合子TT為主。2.白介素-28B基因rs12979860位點基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性相關,攜帶等位基因T可能是導致廣西人群慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌發(fā)生發(fā)展的因素之一,尤其體現在男性人群和60歲以下人群中。3.白介素-28B基因rs8099917位點多態(tài)性與慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的遺傳易感性無相關性。但也可能受本研究樣本量和實驗條件所限,因此尚不能否定其相關性,需要擴大樣本量進一步研究。
【關鍵詞】：白介素-28B 基因多態(tài)性 遺傳易感性 乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學位授予單位】：廣西醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R575.2;R735.7
【目錄】：

• 個人簡歷3-5
• 主要縮略語中英文對照表5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-17
• 材料與方法17-28
• 1 材料17-19
• 2 主要試劑與儀器設備19-20
• 3 實驗方法20-26
• 4 實驗室質量控制26-27
• 5 統(tǒng)計學方法27-28
• 研究結果28-50
• 討論50-54
• 結論54
• 參考文獻54-59
• 綜述59-68
• 參考文獻64-68
• 致謝68-69
• 攻讀學位期間發(fā)表的學術論文69-70
• 附件70-73

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前10條

1 薛開先;肝癌發(fā)生的分子遺傳學和表遺傳學研究[J];癌癥;2005年06期

2 張友才,賀降福;HBV感染慢性化機制研究進展[J];國外醫(yī)學(消化系疾病分冊);2001年01期

3 陸小華;朱小慶;茅國新;;肝細胞癌相關單核苷酸多態(tài)性的研究進展[J];介入放射學雜志;2013年06期

4 陳萬青;鄭榮壽;張思維;;中國惡性腫瘤的動態(tài)變化[J];科技導報;2014年26期

5 王小眾,陳立;細胞因子基因多態(tài)性與肝炎病毒感染的關系[J];世界華人消化雜志;2004年12期

6 孫亞萍;王英明;喬守怡;;干擾素及其最新研究進展[J];中國免疫學雜志;2006年07期

7 ;慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版[J];中華實驗和臨床感染病雜志(電子版);2011年01期

8 柳曉金;李明才;蘇紹波;;IFN-λ家族的功能研究進展[J];中國醫(yī)藥生物技術;2007年06期

9 哈明昊;佘會元;沈文娟;黃鐘鳴;陳曉蘭;吳建秋;單文艷;何慧芳;;IL-28B基因多態(tài)性與慢性乙型肝炎病程進展的相關性[J];世界華人消化雜志;2014年20期

10 Haruki Komatsu;;Hepatitis B virus: Where do we stand and what is the next step for eradication?[J];World Journal of Gastroenterology;2014年27期

  本文關鍵詞：白介素-28B基因多態(tài)性與乙型肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：483408