本文關(guān)鍵詞：天然產(chǎn)物對HIV-1潛伏感染的再激活作用及機(jī)制初步探索，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：盡管高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)能夠有效抑制HIV-1的復(fù)制,使病毒載量下降至常規(guī)方法檢測不到的水平,但一旦停藥,感染者體內(nèi)病毒載量很快又反彈。HAART療法不能徹底清除HIV-1感染的主要原因是由于HIV-1在體內(nèi)形成了潛伏感染的病毒儲存庫,潛伏狀態(tài)與前病毒的轉(zhuǎn)錄沉默有關(guān)。因此有研究者提出先激活潛伏感染再進(jìn)行殺傷的治療策略。基于此,本課題以J-Lat細(xì)胞株為潛伏感染再激活模型,探索了天然產(chǎn)物醇提物在AIDS治療中的應(yīng)用價值。本課題首先從我國資源豐富的天然產(chǎn)物中選取了澤漆、芫花、山烏桕、射干、懷牛膝和苦杏仁六種天然產(chǎn)物,并分別以60%或100%乙醇為溶劑通過滲漉法對其進(jìn)行初步提取,獲得12種醇提物。經(jīng)PI染色法評價醇提物對J-Lat細(xì)胞的細(xì)胞毒性。之后以J-Lat細(xì)胞株為潛伏感染模型,分別選用流式細(xì)胞技術(shù)檢測GFP陽性細(xì)胞所占比例、酶標(biāo)儀檢測GFP表達(dá)強(qiáng)度、活細(xì)胞成像系統(tǒng)檢測GFP的動態(tài)表達(dá)情況等多種方法評價了天然產(chǎn)物醇提物對HIV-1潛伏感染的再激活作用。研究結(jié)果表明,芫花、山烏桕、澤漆、射干的60%或100%醇提物對J-Lat 11.1細(xì)胞具有明顯的再激活作用。此外,在課題組前期工作的基礎(chǔ)上,選取了具有較好再激活作用的了哥王100%醇提物,觀察其對SIV感染的恒河猴體內(nèi)病毒載量的影響,結(jié)果表明了哥王100%醇提物可瞬時升高SIV感染猴體內(nèi)的病毒載量。本課題亦初步探討了PKC通路及NF-κB通路在天然產(chǎn)物醇提物再激活HIV-1潛伏感染過程中的作用。結(jié)果提示,PKC(βⅡ,γ,δ或ζ亞型)通路及NF-κB通路可能參與醇提物的再激活作用。
【關(guān)鍵詞】：HIV-1 潛伏感染 再激活 天然產(chǎn)物
【學(xué)位授予單位】：北京工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.91
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-6
• 主要英文縮寫詞6-10
• 第1章 緒論10-18
• 1.1 HIV-1 潛伏感染10
• 1.2 HIV-1 潛伏感染再激活劑10-13
• 1.2.1 組蛋白去乙�；敢种苿�11-12
• 1.2.2 PKC激活劑12-13
• 1.3 J-Lat細(xì)胞潛伏感染模型13-14
• 1.4 研究內(nèi)容及意義14
• 1.5 研究方案14-18
• 第2章 天然產(chǎn)物對HIV-1 潛伏感染再激活作用及機(jī)制初步研究18-48
• 2.1 實驗材料和儀器18-20
• 2.1.1 細(xì)胞株及藥材18-19
• 2.1.2 實驗動物19
• 2.1.3 細(xì)胞培養(yǎng)相關(guān)材料19
• 2.1.4 實驗試劑19
• 2.1.5 儀器和設(shè)備19-20
• 2.2 實驗方法20-26
• 2.2.1 天然產(chǎn)物的初步提取20
• 2.2.2 細(xì)胞復(fù)蘇、培養(yǎng)和傳代20-21
• 2.2.3 醇提物對三種J-Lat細(xì)胞的毒性檢測21-22
• 2.2.4 醇提物對J-Lat潛伏感染模型的再激活作用22-24
• 2.2.5 了哥王 100%醇提物對SIV感染恒河猴體內(nèi)病毒載量的影響24
• 2.2.6 醇提物再激活潛伏HIV-1 機(jī)制初步探索24-25
• 2.2.7 統(tǒng)計方法25-26
• 2.3 實驗結(jié)果26-44
• 2.3.1 醇提物對J-Lat細(xì)胞的毒性作用26-28
• 2.3.2 醇提物對HIV-1 潛伏感染模型的再激活作用28-37
• 2.3.3 了哥王 100%醇提物可瞬時升高SIV感染猴體內(nèi)的病毒載量37-38
• 2.3.4 醇提物再激活潛伏HIV-1 機(jī)制初步探索38-44
• 2.4 討論44-46
• 2.5 本章小結(jié)46-48
• 結(jié)論48-50
• 參考文獻(xiàn)50-54
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文54-56
• 致謝56

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本文編號：473688