艾滋病患者肺孢子菌肺炎臨床預(yù)警預(yù)后相關(guān)分子標(biāo)志研究
發(fā)布時(shí)間:2017-06-22 11:20
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【摘要】:背景和目的:肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia, PCP)是艾滋病(AIDS)患者最常見的機(jī)會(huì)性感染,疾病進(jìn)展快、病死率高,臨床上缺乏疾病早期預(yù)測(cè)其嚴(yán)重性和判斷其預(yù)后的指標(biāo)。本課題對(duì)AIDS合并PCP患者重要免疫分子和生物標(biāo)志物;RAS系統(tǒng)中血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)和血管緊張素(Ang)等的變化特點(diǎn)作了研究,分析評(píng)價(jià)其對(duì)疾病預(yù)警預(yù)后的價(jià)值。方法:納入浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院2013年3月——2015年11月住院的AIDS合并PCP病人82例,無(wú)PCP的AIDS患者30例為研究對(duì)象,收集入院基線資料和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)(血常規(guī)、生化、D二聚體、鐵蛋白、CRP、LDH、HBDH.CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)等);對(duì)患者血?dú)膺M(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè);采集入院12小時(shí)內(nèi)患者血漿和外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC), ELISA法檢測(cè)血漿IL1β, IL4, IL6, IL8, IL10, IL12, IL17α,IL18, IFNγ,MCP1免疫分子水平;ELISA法檢測(cè)血漿ACE2, ACE, AngⅡ, Angl-7水平;熒光定量RT-PCR檢測(cè)PBMC中IL2, IL4, IL6, IL8, IL17α,IL12β等的表達(dá)。根據(jù)住院期間血?dú)夥治鰟?dòng)態(tài)檢測(cè)PaO2/FiO2結(jié)果將患者分成輕組(200mmHg)和重組(≤200mmHg);根據(jù)患者臨床結(jié)局分成生存組和死亡組;用SPSS 17.0和Graphpad Prism 5.0等統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:1、對(duì)AIDS合并PCP患者32例(輕組20例,重組12例)進(jìn)行重要免疫分子和生物標(biāo)志物分析發(fā)現(xiàn),IL6、IL8、IL6/IL10、 HBDH、鐵蛋白血漿水平在PaO2/FiO2≤200mmHg組明顯升高,且與氧和指數(shù)、PCP預(yù)后指數(shù)均具有顯著相關(guān)性;IL6、 IL8、 IL6/IL10、 HBDH和鐵蛋白的ROC曲線下面積均大于0.8,其中IL6/IL10比值和鐵蛋白的約登指數(shù)分別為0.717和0.733,提示IL6/IL10比值和鐵蛋白水平對(duì)AIDS PCP的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值更好。IL4、 IL6、 IL8和IL17α在PBMC中mRNA相對(duì)表達(dá)量PaO2/FiO2≤200mmHg組高于PaO2/FiO2200mmHg組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2、對(duì)AIDS合并PCP患者50例和無(wú)PCP的AIDS患者30例(對(duì)照組)進(jìn)行RAS系統(tǒng)重要分子分析發(fā)現(xiàn),ACE, ACE2和ACE2/ACE在 PaO2/FiO2≤200mmHg組和PaO2/FiO2200mmHg組比較,血漿ACE水平(87.96±29.51VS 139.30±41.90 P=0.024)升高,ACE2水平(152.59±14.66 VS121.43±38.56 p=0.047)下降,ACE2/ACE比值(2.08±1.50 VS 0.95±0.40 p=0.017)明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,血漿ACE, ACE2和ACE2/ACE水平與AIDS合并PCP預(yù)后指數(shù)具有顯著相關(guān)性(p=0.0035, r=0.4051; p=0.0012, r=0.4464; p=0.0012, r=0.3643).結(jié)論:1.血漿IL8水平和IL6/IL10比值可以作為AIDS患者PCP早期預(yù)測(cè)疾病嚴(yán)重程度與預(yù)后的免疫標(biāo)志分子;2.血漿鐵蛋白水平是早期預(yù)測(cè)AIDS合并PCP疾病嚴(yán)重性和預(yù)后的生物標(biāo)志物,其價(jià)值高于LDH、HBDH;3.早期測(cè)定血漿ACE2、ACE水平和ACE2/ACE比值可以預(yù)測(cè)AIDS患者PCP嚴(yán)重性和預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】:肺孢子菌肺炎 分子標(biāo)志 白介素 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2 艾滋病 中國(guó)
【學(xué)位授予單位】:浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2016
【分類號(hào)】:R512.91;R519.8
【目錄】:
- 致謝4-5
- 中文摘要5-8
- 英文摘要8-11
- 英文縮略詞簡(jiǎn)表11-13
- 1 背景13-15
- 2 方法15-25
- 2.1 究方法15-17
- 2.2 實(shí)驗(yàn)材料17-19
- 2.3 實(shí)驗(yàn)方法19-23
- 2.4 統(tǒng)計(jì)分析23-25
- 3 研究結(jié)果25-39
- 3.1 AIDS合并PCP漿免疫分子和生物標(biāo)志物變化特點(diǎn)25-35
- 3.2 AIDS PCP患者血漿RAS系統(tǒng)ACE、Ang的變化35-39
- 4 討論39-44
- 4.1 AIDS合并PCP血漿免疫分子和生物標(biāo)志物變化特點(diǎn)39-41
- 4.2 AIDS PCP患者血漿RAS系統(tǒng)ACE、Ang的變化41-44
- 5 結(jié)論44-45
- 參考文獻(xiàn)45-50
- 綜述50-61
- 參考文獻(xiàn)58-61
- 作者簡(jiǎn)介61
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條
1 Jingchuan Yin;Shi Liu;Ying Zhu;;An Overview of the Highly Pathogenic H5N1 Influenza Virus[J];Virologica Sinica;2013年01期
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本文編號(hào):471685
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