本文關(guān)鍵詞：慢性乙型病毒肝炎患者血清IL-18水平變化及其臨床意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染人類機(jī)體后,對其健康產(chǎn)生嚴(yán)重危害。HBV感染在世界范圍內(nèi)流行,是全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,至今尚不明確。大量的研究表明,HBV感染機(jī)體后,不直接損傷肝細(xì)胞,而是通過CD4+T細(xì)胞及CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答機(jī)制,間接損傷肝細(xì)胞,影響了疾病演進(jìn)、轉(zhuǎn)歸�；颊叩呐R床特征和病情的嚴(yán)重程度取決于由其誘導(dǎo)的機(jī)體免疫反應(yīng)程度。白細(xì)胞介素18(Interleukin-18,IL-18)是機(jī)體內(nèi)一種非常重要的前炎性細(xì)胞因子,它是由活化的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等產(chǎn)生,其生物學(xué)功能有多種,能增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,誘導(dǎo)T細(xì)胞增殖、分化、成熟,促進(jìn)和調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答。目前研究認(rèn)為IL-18水平與HBV感染密切相關(guān)。為了探討IL-18水平與CHB發(fā)病機(jī)制、疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)系,本研究采用ELISA法檢測CHB患者血清IL-18水平變化,對不同臨床類型的患者進(jìn)行比較,主要探討不同患者血清中IL-18的水平及其與IFN-γ、肝功能生化指標(biāo)、HBV血清標(biāo)志物等之間的關(guān)系,深入了解其與慢性乙型肝炎病變程度、肝細(xì)胞炎癥、肝纖維化及病毒復(fù)制的關(guān)系,為臨床判斷病情、預(yù)后估計和治療提供一定的理論依據(jù)。方法:1研究對象:研究對象共176例,包括166例患者和10健康體檢者。CHB患者89例,其中輕度(CHB-l組)31例、中度(CHB-m組)51例、重度(CHB-s組)7例;乙型肝炎肝硬化41例,其中失代償期(LC-d組)29例,代償期(LC-c組)12例;HBV相關(guān)慢加急性肝衰竭(ACLF組)36例。166例患者中HBe Ag陽性患者84例,HBe Ag陰性患者82例,其中有57例CHB患者行肝穿刺活檢術(shù)。同期選擇10名健康體檢者,作為對照組(Control組)。2所有患者進(jìn)行常規(guī)靜脈采血檢測肝功能等項目,采用ELISA方法檢測患者血清IL-18水平變化,對不同臨床類型的患者進(jìn)行比較,同時統(tǒng)計學(xué)分析血清IL-18含量與IFN-γ含量、肝功能生化指標(biāo)、HBV-DNA載量、HBV血清標(biāo)志物及肝組織病理變化等的關(guān)系。結(jié)果:1臨床分型不同患者血清IL-18、IFN-γ水平分析CHB-l組、CHB-m組、CHB-s組、LC-d組、LC-c組、ACLF組與Control組進(jìn)行比較,血清IL-18和IFN-γ含量均明顯增加,差別顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);ACLF組較其它各組明顯升高,組間差別顯著,有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);其余各組之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)�；颊哐錓L-18含量與IFN-γ含量進(jìn)行直線相關(guān)分析(相關(guān)系數(shù)r=0.545,P0.05),表明二者呈正相關(guān)。結(jié)果提示IL-18可能參與CHB重癥化的進(jìn)展。2血清IL-18與肝組織炎癥反應(yīng)、肝損傷的關(guān)系2.1血清IL-18與ALT關(guān)系根據(jù)ALT值結(jié)果,將患者分為ULN≤ALT≤2ULN(54例)、2ULNALT≤5ULN(58例)、ALT5ULN(64例)三組,結(jié)果顯示,血清IL-18水平隨著ALT值升高而升高,差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)果提示IL-18可能與肝細(xì)胞炎癥壞死有關(guān)。2.2血清IL-18與肝臟炎癥分級的關(guān)系176例研究對象中,行肝穿刺組織病理活檢的患者有57例。結(jié)果隨著肝臟炎癥級別的增加,血清IL-18水平未隨之增加,組間差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3血清IL-18與肝纖維化程度的關(guān)系在57例肝穿患者中,肝臟組織出現(xiàn)纖維化的有54例,IL-18水平并未隨著肝纖維化程度增高而升高,組間差別不顯著,不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4血清IL-18與CHB重癥化的關(guān)系4.1血清IL-18與血清ALT、TBIL、PTA、ALB的關(guān)系血清IL-18與ALT、TBIL、PTA、ALB的相關(guān)系數(shù)分別為(r=0.201,P=0.001)、(r=0.247,P=0.001)、(r=-0.362,P=0.000)、(r=-0.445,P=0.000),說明血清IL-18與ALT、TBIL、PTA、ALB具有相關(guān)性(P0.05)。4.2血清IL-18與MELD評分的關(guān)系依據(jù)MELD分值,將LC-c、LC-d及ACLF患者分為MELD40組與MELD≤40組,對血清IL-18水平與MELD評分的關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果顯示,MELD40組血清IL-18含量較MELD≤40組明顯增多,差別顯著,具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.3血清IL-18與ACLF患者預(yù)后的關(guān)系對本研究中36例ACLF患者行預(yù)后追蹤,發(fā)現(xiàn)11例患者存活,25例患者死亡。結(jié)果顯示,死亡組患者血清IL-18水平高于存活組,但組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。5血清IL-18與HBV復(fù)制的關(guān)系將研究對象依據(jù)HBV-DNA載量結(jié)果分為三組,各組間行方差分析,結(jié)果顯示,組間血清IL-18水平差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。6血清IL-18與HBe Ag的關(guān)系HBe Ag陽性組(84例)與HBe Ag陰性組(82例)患者血清IL-18水平行統(tǒng)計學(xué)分析,結(jié)果顯示二者差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1慢性乙肝、HBV相關(guān)肝硬化及慢加急性肝衰竭患者外周血IL-18的含量明顯增高,以慢加急性肝衰竭組增高明顯,提示血清IL-18可能反映了肝損傷的嚴(yán)重程度,與慢性乙肝重癥化相關(guān),可能是HBV感染后肝細(xì)胞受損的重要機(jī)制之一。2 HBV-DNA水平的高低、HBe Ag是否陽性表達(dá),與患者血清IL-18水平無明顯相關(guān)性,提示IL-18本身可能對HBV復(fù)制無明顯作用。
【關(guān)鍵詞】：IL-18 慢性乙型病毒性肝炎 肝硬化 慢加急性肝衰竭 IFN-γ
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-14
• 材料與方法14-19
• 結(jié)果19-21
• 附表21-25
• 討論25-29
• 結(jié)論29-30
• 參考文獻(xiàn)30-34
• 綜述 白細(xì)胞介素-18 與肝臟疾病研究進(jìn)展34-46
• 參考文獻(xiàn)41-46
• 致謝46-47
• 個人簡歷47

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 肖慶;遲秀文;劉曉峰;;HBV感染者血清中IL-33及IL-18的檢測及其臨床意義[J];國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志;2015年14期

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本文編號：460126