本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌巴塞羅那分期的血清代謝輪廓分析，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的運(yùn)用超高效液相色譜與質(zhì)譜聯(lián)用代謝組學(xué)技術(shù),探尋乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌(HCC)患者巴塞羅那分期不同階段的血清中的特異性小分子代謝物,建立區(qū)分模型,進(jìn)而對(duì)這些物質(zhì)所涉及的代謝通路進(jìn)行分析,評(píng)價(jià)其對(duì)乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌診斷及病程進(jìn)展監(jiān)測(cè)的價(jià)值,以達(dá)到輔助臨床診斷,尋找新的治療靶點(diǎn),進(jìn)行“個(gè)體化”診療的目的。方法選取2013年11月—2015年1月于天津市第三中心醫(yī)院肝膽內(nèi)、外科確診的HBV相關(guān)性HCC初發(fā)病例75例,根據(jù)巴塞羅那肝癌分期標(biāo)準(zhǔn)將其分為:(1)可進(jìn)行根治性治療的早期組(A組)26例,(2)可經(jīng)動(dòng)脈化療性栓塞治療的中期組(B組)23例,(3)對(duì)癥支持治療的晚期組(C組)26例;對(duì)照組包括:乙肝肝硬化組20例;健康對(duì)照組20例。采用UPLC-MS技術(shù)平臺(tái)對(duì)所有樣本進(jìn)行檢測(cè),后利用分析軟件Mzmine2.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理和歸一化;后利用SIMCA軟件進(jìn)行分析,建立正交偏最小二乘判別分析模型,再根據(jù)模型中變量投影重要性值(VIP)、VIP圖及系數(shù)圖對(duì)代謝離子進(jìn)行初步篩選;然后在利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)上步得到的初篩離子進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn),排除P0.05的變量進(jìn)而對(duì)潛在代謝標(biāo)志物進(jìn)行篩選,最后通過ROC曲線評(píng)價(jià)所鑒定出的特征性代謝物對(duì)巴塞羅那分期不同階段的HBV相關(guān)性HCC的診斷價(jià)值。結(jié)果(1)檢測(cè)了20個(gè)質(zhì)控樣品,建立了含有一個(gè)主成份的PCA判別模型打分圖(R2X=16.4%,Q2=5.99%),所有質(zhì)控物均處于?±2SD范圍內(nèi),其中有18個(gè)質(zhì)控品符合質(zhì)控品要求規(guī)定,合格率為90%。(2)建立了科學(xué)的不同巴塞羅那分期HBV相關(guān)性HCC患者血清代謝組學(xué)主成分分析模型和OPLS-DA模型,OPLS-DA模型解釋率R2X為67.2%,R2Y為82%,預(yù)測(cè)率Q2Y為61.1%。(3)從OPLS-DA模型中篩選出A組與C組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的51個(gè)特征代謝物,經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗(yàn)有20個(gè)在各組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。其中:6個(gè)在肝硬化組和HCC各組中均有差異;7個(gè)在健康對(duì)照組和HCC各組中均有差異;HCC各組間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的有2個(gè);A組與B、C兩組有差異的9個(gè);A、B組與C組有差異的8個(gè)。(4)鑒定出上述20種與肝臟腫瘤發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)的特征代謝離子,主要為溶血磷脂酰膽堿類、氨基酸類、甘氨膽酸、異油酸等。(5)Lyso PC(18:2(9Z,12Z))、Lyso PC(P-16:0)、Asparaginyl-Proline、異油酸四種代謝離子的ROC曲線下面積均大于AFP,優(yōu)于AFP對(duì)肝癌特別是早期肝癌的診斷能力;L-Aspartyl-4-phosphate、Lyso PC(20:5(5Z,8Z,11Z,14Z,17Z))兩種離子在HCC早、中組比較中的曲線下面積比AFP大;而在中、晚期組比較中較小。結(jié)論本研究利用具有良好分辨率和客觀性的UPLC-MS代謝組學(xué)研究平臺(tái)以及合理的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法,成功地篩選出了可以診斷腫瘤發(fā)生、反映腫瘤發(fā)展不同階段并具有較高診斷效能的特異性代謝標(biāo)志物。了解這些代謝物質(zhì)在HBV相關(guān)性HCC患者體內(nèi)的變化趨勢(shì),可以對(duì)患者疾病的診斷以及病程的發(fā)展起到良好的監(jiān)測(cè)作用,并可為臨床“個(gè)體化”診療方案的制定提供有力支持。
【關(guān)鍵詞】：乙肝 肝細(xì)胞癌 代謝組學(xué) 巴塞羅那分期
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7;R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 縮略語/符號(hào)說明10-12
• 前言12-17
• 研究現(xiàn)狀、成果12-15
• 研究目的、方法15-17
• 1 材料和方法17-24
• 1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象17-18
• 1.1.1 課題研究對(duì)象的篩選標(biāo)準(zhǔn)17-18
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)樣本及數(shù)據(jù)收集18
• 1.2 儀器和試劑18-20
• 1.2.1 實(shí)驗(yàn)儀器18-19
• 1.2.2 主要試劑19-20
• 1.3 實(shí)驗(yàn)方法20-23
• 1.3.1 標(biāo)本預(yù)處理20-21
• 1.3.2 上機(jī)分析21-22
• 1.3.3 質(zhì)控物制備22-23
• 1.4 數(shù)據(jù)處理23-24
• 1.4.1 數(shù)據(jù)前處理23
• 1.4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析23
• 1.4.3 潛在代謝標(biāo)志物鑒定23-24
• 2 結(jié)果24-37
• 2.1 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組一般臨床資料比較24-25
• 2.2 實(shí)驗(yàn)質(zhì)控圖25-26
• 2.3 實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血清代謝色譜圖26-27
• 2.4 數(shù)據(jù)前處理結(jié)果27-28
• 2.5 PCA模型和OPLS-DA模型的建立與分析28-31
• 2.5.1 PCA模型的構(gòu)建28-29
• 2.5.2 OPLS-DA模型的構(gòu)建29-31
• 2.6 代謝物離子的初篩與確證31-33
• 2.7 潛在代謝標(biāo)志物的物質(zhì)鑒定33-35
• 2.8 特征代謝離子的診斷效能評(píng)估35-37
• 2.8.1 用于HCC與肝硬化鑒診的特征代謝離子效能評(píng)估35-36
• 2.8.2 用于HCC巴塞羅那分級(jí)的特征代謝離子效能評(píng)估36-37
• 3 討論37-46
• 結(jié)論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-52
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明52-53
• 附錄53-57
• 綜述 乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌血清標(biāo)志物的研究進(jìn)展57-71
• 綜述參考文獻(xiàn)66-71
• 致謝71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙紅霞;鄭國軍;史瓊英;樊燕;王永忠;;AFP-L3和PIVKA-Ⅱ在肝細(xì)胞癌診斷中的價(jià)值[J];北方藥學(xué);2013年10期

  本文關(guān)鍵詞：乙肝相關(guān)性肝細(xì)胞肝癌巴塞羅那分期的血清代謝輪廓分析，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：441652