發(fā)布時(shí)間：2017-06-10 21:18

  本文關(guān)鍵詞：組蛋白乙�；诋悷熾轮麓笫蟾螕p傷中的作用研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的研究異煙肼(isoniazid,INH)致大鼠肝損傷過(guò)程中,組蛋白H3、H4乙酰化及組蛋白乙�；�(histone acetyltransferase,HAT)和組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的變化特征,闡明異煙肼誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)中組蛋白乙�；瘜�(duì)肝損傷的影響。方法SPF級(jí)成年SD大鼠96只,隨機(jī)分配為INH組48只和平行對(duì)照組48只。INH組予以INH 55 mg·kg-1·d-1連續(xù)灌胃3、7、10、14、21和28 d后處死,平行對(duì)照組予以溶劑灌胃并在相同時(shí)間點(diǎn)處死,于心臟處采血后摘取肝臟。HE染色觀察肝組織病理學(xué)改變;western blot檢測(cè)肝組織中組蛋白H3、H4乙酰化水平;ELISA法檢測(cè)肝組織HAT和HDAC及炎性因子的含量;RT-PCR法檢測(cè)肝組織HAT和HDAC及炎性因子的mRNA表達(dá)水平;比色法檢測(cè)肝組織SOD和MDA表達(dá)水平。結(jié)果1光鏡下肝組織病理學(xué)觀察到14 d后肝細(xì)胞逐漸呈大量死亡的現(xiàn)象,證明異煙肼致大鼠肝損傷造模成功。2 INH致大鼠肝損傷過(guò)程可誘發(fā)氧化應(yīng)激,不同時(shí)間點(diǎn)SOD活力總體降低,而MDA含量則在14 d之后顯著升高(F=3.309,P=0.009;F=55.261,P=0.000)。3在INH藥物刺激下,與平行對(duì)照組相比較INH組大鼠肝組織中組蛋白H3K9、H3K14和H4K5、H4K8呈低乙酰化水平(P(27)0.05);經(jīng)析因分析發(fā)現(xiàn)隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng),INH組與平行對(duì)照組大鼠肝組織組蛋白H3K9、H3K14和H4K5、H4K8乙�；降牟町惥哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F值分別為39.92、30.335、141.69、50.41,均P(27)0.001);不同的給藥天數(shù)大鼠肝組織組蛋白H3K9、H3K14和H4K5、H4K8乙�；讲町惥哂薪y(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=3.734,P=0.004;F=2.394,P=0.044;F=2.41,P=0.043;F=2.45,P=0.04);給予INH與否和不同的給藥天數(shù)這兩個(gè)因素存在交互效應(yīng)(F=2.364,P=0.047;F=2.63,P=0.029;F=2.32,P=0.05),但是組蛋白H3K9并不存在交互效應(yīng)(F=0.405,P=0.844)。4進(jìn)一步針對(duì)調(diào)控組蛋白H3、H4乙酰化程度相關(guān)CBP/P300和HDAC1、HDAC2、HDAC3的蛋白含量及m RNA的相對(duì)表達(dá)量分析發(fā)現(xiàn),CBP/P300和HDAC1、HDAC2、HDAC3表達(dá)與組蛋白乙酰化程度相符,且m RNA變化與其蛋白表達(dá)也呈明顯的對(duì)應(yīng)關(guān)系(F值分別為87.34、36.785、120.772、337.302,均P(27)0.001);不同的給藥天數(shù)CBP/P300和HDAC1、HDAC2、HDAC3及m RNA表達(dá)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=2.385,P=0.045;HDAC的F值分別為11.867、4.977、13.496,均P(27)0.001);CBP/P300和HDAC1、2、3在14 d的改變與組蛋白H3和H4乙酰化狀態(tài)變化相對(duì)應(yīng);說(shuō)明藥物代謝的過(guò)程中CBP/P300和HDAC1、HDAC2、HDAC3表達(dá)狀態(tài)的改變干擾了組蛋白H3和H4乙�；�,影響組蛋白乙�；诋悷熾轮麓笫蟾螕p傷過(guò)程中的作用。5組蛋白乙酰化狀態(tài)的改變可促進(jìn)IL-1β和IL-17大量分泌加重肝細(xì)胞損傷(F值分別為292.125、311.828,均P(27)0.001);且隨著給藥天數(shù)的增加IL-1β和IL-17及m RNA表達(dá)呈逐漸上升趨勢(shì)(F值分別為14.220、4.528,均P(27)0.001)。結(jié)論1組蛋白乙酰化參與到異煙肼致大鼠肝損傷的過(guò)程中。2在異煙肼誘導(dǎo)大鼠肝細(xì)胞氧化應(yīng)激反應(yīng)中,HAT和HDAC蛋白動(dòng)態(tài)表達(dá)的失衡,影響組蛋白H3、H4的乙�；癄顟B(tài),誘導(dǎo)炎性因子過(guò)量產(chǎn)生,加速肝細(xì)胞損傷。
【關(guān)鍵詞】：組蛋白乙�；� 組蛋白 氧化應(yīng)激 異煙肼 肝損傷
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R52;R575
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-10
• 英文縮略表10-11
• 引言11-14
• 第1章 組蛋白乙酰化與異煙肼致大鼠肝損傷的關(guān)系14-46
• 1.1 材料與方法14-21
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物14
• 1.1.2 主要試劑和儀器14-17
• 1.1.3 大鼠肝組織病理形態(tài)學(xué)觀察17
• 1.1.4 大鼠肝組織MDA含量和SOD活力的測(cè)定17
• 1.1.5 大鼠肝組織組蛋白H3K9ac、H3K14ac和H4K5ac、H4k8ac蛋白含量檢測(cè)17-19
• 1.1.6 大鼠肝組織組蛋白H3ac和H4ac蛋白定位檢測(cè)19
• 1.1.7 大鼠肝組織HAT和HDAC相關(guān)蛋白含量檢測(cè)及mRNA的表達(dá)水平分析19-20
• 1.1.8 大鼠肝組織IL-1β和IL-17蛋白含量檢測(cè)及mRNA的表達(dá)水平分析20-21
• 1.1.9 統(tǒng)計(jì)分析21
• 1.2 結(jié)果21-32
• 1.2.1 INH對(duì)大鼠肝組織的損傷病理學(xué)觀察21
• 1.2.2 INH致大鼠肝損傷過(guò)程中的氧化應(yīng)激反應(yīng)21-22
• 1.2.3 組蛋白H3、H4乙酰化在INH致大鼠肝損傷中的表達(dá)變化22-26
• 1.2.4 大鼠肝組織組蛋白H3ac和H4ac蛋白定位檢測(cè)26-27
• 1.2.5 HAT和HDAC蛋白表達(dá)及mRNA在INH致大鼠肝損傷中的水平變化27-30
• 1.2.6 大鼠肝組織IL-1β和IL-17蛋白表達(dá)及mRNA的表達(dá)水平30-32
• 1.3 討論32-40
• 1.3.1 INH致大鼠肝損傷過(guò)程中氧化應(yīng)激反應(yīng)33-35
• 1.3.2 組蛋白乙�；贗NH致大鼠肝損傷中的狀態(tài)35-37
• 1.3.3 HAT和HDAC在INH致大鼠肝損傷中的改變37-40
• 參考文獻(xiàn)40-46
• 第2章 綜述 組蛋白乙酰化與肝臟疾病46-55
• 2.1 組蛋白乙�；�46-47
• 2.2 組蛋白乙酰化與肝臟疾病47-50
• 2.2.1 組蛋白乙�；c肝癌47
• 2.2.2 組蛋白乙酰化與肝再生47-48
• 2.2.3 組蛋白乙�；c酒精性肝損傷48-49
• 2.2.4 組蛋白乙酰化與脂肪性肝炎49
• 2.2.5 組蛋白乙酰化與肝纖維化49-50
• 2.3 展望50
• 參考文獻(xiàn)50-55
• 結(jié)論55-56
• 致謝56-57
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介57-58
• 作者簡(jiǎn)介58-59
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集59

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