研究背景:甲型流感病毒（Influenza A virus,IAV）是一種可導(dǎo)致動物和人類罹患流行性感冒的呼吸道RNA病毒,其感染不僅造成全球每年約50萬人死亡,而且可引起世界范圍內(nèi)周期性大流行。根據(jù)臨床檢測結(jié)果和尸檢報告顯示,細(xì)菌性共感染是導(dǎo)致大流行中患者重癥肺炎甚至死亡的重要原因,其中肺炎鏈球菌（Streptococcus pneumoniae,S.pn）為檢出率最高的共感染細(xì)菌之一。研究證實病毒、細(xì)菌和宿主多方面因素均可增加流感病毒感染后宿主對細(xì)菌的易感性,尤其是病毒感染引起宿主免疫反應(yīng)異常,對于IAV-S.pn共感染的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要。但目前流感病毒對宿主免疫調(diào)控的影響尚無統(tǒng)一的結(jié)論,臨床上仍缺乏預(yù)防和治療細(xì)菌性共感染的免疫干預(yù)措施。顆粒蛋白前體（Progranulin,PGRN）在免疫調(diào)控中具有重要作用,可通過結(jié)合腫瘤壞死因子受體（Tumor necrosis factor receptor,TNFR）,減弱TNF-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),從而發(fā)揮抑炎效應(yīng)。此外課題組前期研究發(fā)現(xiàn),在膿毒癥中PGRN可通過調(diào)控巨噬細(xì)胞減輕小鼠過度炎癥損傷,從而提高其生存率;而在金黃色葡萄球菌感染所致肺...

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.共感染中病毒、細(xì)菌和宿主之間的相互作用Figure1.Theinterplaybetweenvirus,hostandbacteriaincoinfections.

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文答異常，包括宿主對細(xì)菌的識別減弱、趨化因子分泌減少、巨噬細(xì)胞和中性胞的吞噬功能下降等[12-16]，使宿主對細(xì)菌的清除效應(yīng)受損而導(dǎo)致共感染。目床上常用的抗病毒藥物均是通過抑制病毒復(fù)制來控制感染[17]，從而降低細(xì)菌感染的發(fā)生率，尚無從宿主免疫干預(yù)的角....

圖2.ERstress介導(dǎo)流感病毒感染所致肺損傷Figure2.Acutelunginjuryresultsfrominnatesensingofviruses

圖2.ERstress介導(dǎo)流感病毒感染所致肺損傷ure2.AcutelunginjuryresultsfrominnatesensingofvirubyanERstresspathway.（Progranulin，PGRN）最初于1990....

圖1.1臨床甲型流感病毒和肺炎鏈球菌共感染患兒血清中PGRN表達(dá)水平

共感染臨床患者血清中表達(dá)顯著升高了來自重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院的138例感染患兒ELISA檢測標(biāo)本中PGRN表達(dá)水平。其中47例單純病毒檢測（D3UltraDFAkit）為IAV陽性，同時細(xì)菌n感染患兒，呼吸道病毒檢測為陰性，同時痰培養(yǎng)S.染患兒，呼吸道....

圖1.2甲型流感病毒和肺炎鏈球菌共感染小鼠的血清和肺勻漿中PGRN表達(dá)水平

重慶醫(yī)科大學(xué)博士研究生學(xué)位論文鼻腔感染小鼠PR8/19F建立單純感染模型，或在不同時間點依次感染PR8和19F建立共感染模型。建模后分別在單純PR8感染72h、單純19F感染24h、PR8＋19F共感染24h后取小鼠心臟血和肺組織標(biāo)本，心臟血經(jīng)抗....

本文編號：4045825