Viperin通過IRAK1-TRAF6-TAK1負(fù)調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子和NO促進(jìn)結(jié)核分枝桿菌感染
發(fā)布時(shí)間:2024-06-07 01:42
研究背景由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的結(jié)核病(Tuberculosis,TB)是世界最嚴(yán)重的傳染病之一。同時(shí),多耐藥結(jié)核(MDR-TB)日益泛濫,治愈率僅為55%。目前治療TB最常用的藥物為利福平和異煙肼。但一線藥物主要靶向Mtb發(fā)揮殺菌效應(yīng),容易出現(xiàn)耐藥性。近年來,干擾素(Interferons,IFNs)在臨床上與一線抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用于TB尤其MDR-TB治療。干擾素在感染性疾病中調(diào)控機(jī)體免疫反應(yīng)存在多樣性,IFNs激活JAK-STAT信號(hào)通路,促進(jìn)幾百種干擾素刺激基因(Interferon-stimulated genes,ISGs)產(chǎn)生,不同ISGs對(duì)感染性疾病影響不同。某些重要ISGs如ISG15、IFITMs、IRF1和MxA等被報(bào)道能調(diào)控Mtb感染,其余大部分ISGs對(duì)Mtb感染的效應(yīng)與機(jī)制研究欠缺。Viperin作為ISGs之一,具有廣譜抗病毒效應(yīng),并在巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的天然免疫防御及機(jī)體穩(wěn)態(tài)維持中起重要作用。然而,Viperin是否參與巨噬細(xì)胞功能調(diào)控及抗結(jié)核感染免疫反應(yīng)暫無研究。故深入研究Viperin與...
【文章頁數(shù)】:100 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【部分圖文】:
本文編號(hào):3990591
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N激活STAT1和STAT2,形成與IFN調(diào)節(jié)因子9?(IRF9)結(jié)合的異二聚體,??并形成IFN刺激的基因(ISG)因子3?(ISGF3)復(fù)合物[5_。ISGF3復(fù)合物和STAT1-STAT1??同源二聚體都被轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中,結(jié)合IFN刺激應(yīng)答元件(ISRE)或IFN-y活化位....
本文編號(hào):3990591
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