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順鉑通過激活ROS/JNK和抑制Akt/mTOR通路誘導(dǎo)乙型肝炎病毒再激活的分子機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-03-16 09:27
  目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)嚴(yán)重的全球性公共衛(wèi)生問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道,全世界約有3.5億人患有慢性HBV感染,慢性HBV感染是肝細(xì)胞癌(HCC)發(fā)生的主要原因。一般情況下,慢性HBV感染者和無癥狀HBV攜帶者極少發(fā)生HBV再激活現(xiàn)象,但患者若接受化療或免疫抑制治療腫瘤時(shí),則很可能使肝細(xì)胞內(nèi)靜息狀態(tài)或是低復(fù)制狀態(tài)的HBV大量活化,HBV病毒的大量復(fù)制引起肝功能損傷,甚至導(dǎo)致急性肝炎、急性重癥肝炎、急性肝衰竭等嚴(yán)重的臨床問題。臨床上大量數(shù)據(jù)表明,在化療藥物的使用過程中出現(xiàn)HBV再激活現(xiàn)象,但是化療藥物誘導(dǎo)HBV再激活的具體分子機(jī)制至今仍不清楚,因此需要進(jìn)一步研究。細(xì)胞自噬(autophagy)是通過依賴溶酶體去除受損細(xì)胞器和長壽命蛋白質(zhì)一種分解代謝過程,以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。自噬在許多生理和病理生理過程中起著至關(guān)重要的作用。自噬在病毒復(fù)制的過程中發(fā)揮著“雙刃劍”的作用,一方面,自噬可以響應(yīng)細(xì)胞壓力,如營養(yǎng)物質(zhì)剝奪,未折疊的蛋白質(zhì)反應(yīng)(UPR),危險(xiǎn)相關(guān)分子模式(DAMP),缺氧,氧化還原應(yīng)激和線粒體損傷。病毒可以在復(fù)制周期的不同階段觸發(fā)許多這些刺激誘導(dǎo)自噬,自噬可能作為抗病毒途徑發(fā)...

【文章頁數(shù)】:105 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1臺(tái)盼藍(lán)檢測Cisplatin對(duì)細(xì)胞活力的影響

圖1臺(tái)盼藍(lán)檢測Cisplatin對(duì)細(xì)胞活力的影響

2.1順鉑對(duì)HBV病毒復(fù)制再復(fù)制的體外驗(yàn)證2.1.1臺(tái)盼藍(lán)染色(Trypanbluestaining,TBS)法檢測順鉑(Cisplatin)力的影響在HepAD38和HepG2AdHBV1.3(HepG2-HBV1.3)細(xì)胞中將不同鉑:0、0.1、0.5、2....


圖2Cisplatin對(duì)HBV病毒復(fù)制再激活的體外驗(yàn)證Figure2:ThevalidationofCisplatinforHBVreactivationinvitro

圖2Cisplatin對(duì)HBV病毒復(fù)制再激活的體外驗(yàn)證Figure2:ThevalidationofCisplatinforHBVreactivationinvitro

圖2Cisplatin對(duì)HBV病毒復(fù)制再激活的體外驗(yàn)證Figure2:ThevalidationofCisplatinforHBVreactivationinvitroISA檢測細(xì)胞上清中的HBsAg和HBeAg表達(dá)水平;B)Real-....


圖4Cisplatin促進(jìn)自噬流的體外驗(yàn)證Figure4:CisplatinenhancesautophagicfluxinvitroA)Westernbolt驗(yàn)證的p62蛋白表達(dá)變化并作定量分析;B)激光共聚焦檢測GFP-RFP-LC3表

圖4Cisplatin促進(jìn)自噬流的體外驗(yàn)證Figure4:CisplatinenhancesautophagicfluxinvitroA)Westernbolt驗(yàn)證的p62蛋白表達(dá)變化并作定量分析;B)激光共聚焦檢測GFP-RFP-LC3表

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文分別在HepAD38和HepG2-HBV1.3細(xì)胞中,以PBS為陰性對(duì)照,收集順鉑作用0h、2.5h、36h、72h后蛋白,Western-blot檢測p62的變化,如圖4A結(jié)果顯示,Cisplatin作用后p62隨....


圖6敲低自噬相關(guān)基因ATG5后降低順鉑誘導(dǎo)的HBV復(fù)制Figure6:Knockdownoftheautophagy-relatedgeneATG5reducescisplatin-promotedHBV

圖6敲低自噬相關(guān)基因ATG5后降低順鉑誘導(dǎo)的HBV復(fù)制Figure6:Knockdownoftheautophagy-relatedgeneATG5reducescisplatin-promotedHBV

圖6敲低自噬相關(guān)基因ATG5后降低順鉑誘導(dǎo)的HBV復(fù)制ure6:Knockdownoftheautophagy-relatedgeneATG5reducescisplatin-promotedHBVreplicationternbolt驗(yàn)證的s....



本文編號(hào):3929451

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