研究背景和意義CRF07_BC是我國HIV-1主要的流行基因型之一。前期研究發(fā)現(xiàn),HIV-1 CRF07_BC感染者的病毒載量明顯低于B亞型感染者,且患者疾病進展較CRF01_AE和B亞型感染者緩慢。序列分析發(fā)現(xiàn)90%以上的病毒p6蛋白存在連續(xù)7個氨基酸(PIDKELY)缺失,約30%的病毒同時攜帶PTAPPE插入,但這些突變對病毒學特征影響及其分子機制尚不清楚。研究方法我們采用反向遺傳學方法,構(gòu)建了7個氨基酸缺失(△7)、PTAPPE插入以及7個氨基酸缺失合并PTAPPE插入(P△7)的HIV-1 p6突變質(zhì)粒,探討病毒的釋放、成熟、感染力和復制能力等病毒學特征。進一步研究p6蛋白7個氨基酸缺失突變(p6△7)影響病毒表型的分子機制。首先,HIV-1 p6蛋白位于Gag和Pol蛋白重疊區(qū)域,通過構(gòu)建Gag△7和GagPol△7表達質(zhì)粒,確定Gag蛋白缺失還是Pol蛋白缺失對于病毒表型影響較大。然后,探究p6蛋白Y36缺失對病毒釋放和成熟的影響。我們分別構(gòu)建p6蛋白第36位Y缺失突變(K-△Y36)、第30-35位(PIDKE...

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【學位級別】：博士

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摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 HIV的起源與流行
    1.2 HIV-1病毒及基因組結(jié)構(gòu)
    1.3 HIV-1 P6蛋白介導病毒出芽釋放
    1.4 HIV-1 CRFO7_BCp6蛋白研究概況
    1.5 開展本研究的意義
第二章 HIV-1 p6突變病毒的釋放、成熟、感染力和復制能力研究
    2.1 材料
    2.2 方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 影響HIV-1 p6突變病毒表型的分子機制研究
    3.1 材料
    3.2 方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 本章小結(jié)
    3.6 研究不足
全文總結(jié)
    研究成果
    結(jié)論
本課題創(chuàng)新之處
參考文獻
英文縮略詞表
攻讀博士學位期間成果
致謝



本文編號：3926893