目的探討抗結(jié)核藥物性肝損傷(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI)中果蠅zeste基因增強(qiáng)子人類同源物2(Enhancer of zeste homolog 2,EZH2)對Nrf2-ARE抗氧化應(yīng)激通路的調(diào)控作用。方法研究分為兩部分,(1)人群研究:首先收集肺結(jié)核初治患者血標(biāo)本和臨床資料,分為ADLI組和非ADLI組,選出每組各84例。ELISA法檢測EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平。最后分析兩組人群基本資料差異、EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平差異以及兩組患者EZH2水平與Nrf2-ARE通路之間相關(guān)性。(2)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):昆明小鼠32只隨機(jī)分為空白對照組、模型組、實(shí)驗(yàn)組和陰性對照組,經(jīng)過灌胃并轉(zhuǎn)染處理5天后處死小鼠并收集標(biāo)本。微孔板法檢測血清中ALT、AST水平,HE染色法觀察肝組織病理學(xué)改變,實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1的mRNA水平,Western blot和ELISA法檢測EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平,染色質(zhì)免疫共沉淀法(Chip)檢測小鼠...

【文章頁數(shù)】：57 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第1章 人群血清中EZH2、Nrf2-ARE通路的表達(dá)水平及其相關(guān)性研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 主要材料
        1.1.2 研究對象的選擇
        1.1.3 研究對象基本資料和血標(biāo)本的收集
        1.1.4 人群血清中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平檢測
        1.1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 研究對象基本資料分析
        1.2.2 研究對象血清中EZH2蛋白表達(dá)水平
        1.2.3 研究對象血清中Nrf2-ARE通路蛋白表達(dá)水平及其與EZH2相關(guān)性分析
    1.3 討論
    1.4 結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第2章 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中EZH2對Nrf2-ARE通路的調(diào)控作用研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 動(dòng)物選擇及分組處理
        2.1.3 動(dòng)物標(biāo)本的采集與保存
        2.1.4 小鼠血清中肝功能指標(biāo)ALT、AST檢測
        2.1.5 小鼠肝組織病理學(xué)觀察
        2.1.6 小鼠肝組織中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1的mRNA水平檢測
        2.1.7 小鼠肝組織中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平檢測
        2.1.8 小鼠肝組織中EZH2、Nrf2蛋白水平檢測
        2.1.9 小鼠肝組織中Nrf2啟動(dòng)子區(qū)H3K27me3水平檢測
        2.1.10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 小鼠抗結(jié)核藥物性肝損傷模型的建立
        2.2.2 小鼠肝組織中EZH2和Nrf2-ARE通路相關(guān)基因mRNA水平
        2.2.3 小鼠肝組織中EZH2和Nrf2-ARE通路相關(guān)基因蛋白水平
        2.2.4 小鼠肝組織Nrf2啟動(dòng)子區(qū)H3K27me3水平
    2.3 討論
        2.3.1 小鼠ADLI模型的建立
        2.3.2 模型組肝損傷小鼠EZH2表達(dá)水平下調(diào)
        2.3.3 模型組小鼠Nrf2-ARE抗氧化應(yīng)激通路被激活
        2.3.4 ADLI中EZH2與Nrf2-ARE抗氧化應(yīng)激通路的關(guān)系
        2.3.5 EZH2通過調(diào)控Nrf2啟動(dòng)子區(qū)H3K27me3水平參與ADLI過程
    2.4 結(jié)論
    2.5 不足與展望
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
第3章 綜述 EZH2及Nrf2-ARE通路與肝臟疾病的研究進(jìn)展
    3.1 EZH2與肝臟疾病的研究進(jìn)展
        3.1.1 EZH2簡介
        3.1.2 EZH2與肝臟疾病
    3.2 Nrf2-ARE通路與肝臟疾病的研究進(jìn)展
        3.2.1 Nrf2-ARE通路
        3.2.2 Nrf2-ARE通路與肝臟疾病
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果



本文編號：3851157