發(fā)布時間：2022-10-05 19:53

　　慢性HCV感染目前仍然是一個嚴(yán)重的全球性的公共衛(wèi)生問題,危害著人類健康。近年來,對HCV感染發(fā)病機制、并發(fā)癥及抗病毒治療的研究方面已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)展,但病毒性肝炎的預(yù)后在個體間差異較大,而且抗病毒療效在個體間也存在差異,其除與所感染病毒的生物學(xué)特征密切相關(guān)外,近年來人們還發(fā)現(xiàn)其與感染者是否合并胰島素抵抗和2型糖尿病密切相關(guān)。與HBV感染相比,HCV感染更易合并胰島素抵抗、空腹血糖受損及2型糖尿病。其中病毒因素與基因3型HCV感染并發(fā)胰島素抵抗的關(guān)系更為密切,而包括PNPLA3基因rs738409遺傳多態(tài)性在內(nèi)的宿主因素則是非基因3型的主要危險因素。部分HCV感染并發(fā)胰島素抵抗和2型糖尿病患者,隨抗病毒治療獲得SVR后,胰島素抵抗和血糖代謝也可得到明顯改善,但也有相當(dāng)一部分患者即使并不存在合并胰島素抵抗、空腹血糖受損及2型糖尿病的環(huán)境和自身因素,而且也不是PNPLA3 MM基因型的表達(dá)者,在獲得SVR后,胰島素抵抗和血糖代謝并不改善。此外,在臨床上也有原本并不存在胰島素抵抗和血糖代謝紊亂的慢性HCV感染者,卻在Peg IFNα-2a抗病毒治療過程中出現(xiàn)胰島素抵抗和血糖代謝紊亂,而且在停... 

【文章頁數(shù)】：78 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
提要
詳細(xì)摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1章 CYP27B1-1260基因單核苷酸多態(tài)性與HCV感染合并胰島素抵抗(HOMA-IR)相關(guān)
    1.1 前言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 病例選擇
        1.2.2 監(jiān)測指標(biāo)
        1.2.3 檢測方法
        1.2.4 抗病毒治療方案及療效判定
        1.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    1.3 結(jié)果
        1.3.1 不同HOMA-IR狀態(tài)非基因3 型HCV感染者的基線特征比較
        1.3.2 抗病毒治療與非基因3型HCV感染者HOMA-IR值變化的關(guān)系
        1.3.3 無胰島素的CYP27B1基因型患者HOMA-IR變化特征
        1.3.4 胰島素抵抗的CYP27B1基因型患者HOMA-IR變化特征
        1.3.5 CYP27B1-1260基因多態(tài)性與抗病毒治療慢性HCV感染者HOMA-IR變化以及與SVR的關(guān)系
        1.3.6 不同CYP27B1-1260基因型及不同HCV基因型感染者在抗病毒治療中的HOMA-IR變化特征
        1.3.7 抗病毒治療期間HOMA-IR升高的影響因素分析
    1.4 討論
    1.5 結(jié)論
第2章 CYP27B1-1260基因單核苷酸多態(tài)性與HCV感染合并空腹血糖受損(IFG)相關(guān)
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 病例選擇
        2.2.2 監(jiān)測指標(biāo)
        2.2.3 檢測方法
        2.2.4 抗病毒治療方案及療效判定
        2.2.5 統(tǒng)計學(xué)分析
    2.3 結(jié)果
        2.3.1.不同血糖狀態(tài)的HCV感染者的基線特征比較
        2.3.2 抗病毒治療前HCV感染者及非HCV感染者CYP27B1-1260基因遺傳多態(tài)性分析
        2.3.3 抗病毒治療后CYP27B1-1260基因遺傳多態(tài)性與IFG關(guān)系
        2.3.4 不同血糖狀態(tài)及CYP27B1-1260基因型與Peg-IFNα-2a聯(lián)合RBV抗病毒治療SVR的關(guān)系
        2.3.5 抗病毒治療前CYP27B1-1260基因遺傳多態(tài)性與合并IFG險因素分析
        2.3.6 抗病毒治療后CYP27B1-1260基因遺傳多態(tài)性與并發(fā)IFG風(fēng)險因素分析
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第3章 維生素D相關(guān)基因多態(tài)性與病毒性肝炎的關(guān)系的研究進(jìn)展
    3.1 維生素D代謝及生物學(xué)效應(yīng)
    3.2 維生素D血清濃度
    3.3 CYP27B1基因多態(tài)性及其編碼的產(chǎn)物在維生素D代謝中重要性
    3.4 維生素D受體（VDR)及基因多態(tài)性
    3.5 維生素D血清濃度及相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)位點基因型檢測方法
    3.6 維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用及機制
    3.7 血清維生素D水平、VDR基因單核苷酸多態(tài)性與肝臟疾病關(guān)系
    3.8 血清維生素D水平、VDR、CYP27B1-1260啟動子基因單核苷酸多態(tài)性與慢性病毒性肝炎關(guān)系
    3.9 血清維生素D水平、VDR、CYP27B1-1260啟動子基因單核苷酸多態(tài)性、IL-28B基因型與HCV感染者關(guān)系
參考文獻(xiàn)
作者簡介及在學(xué)期間所取得的科研成果
攻讀博士期間發(fā)表論文、論著及科研獲獎
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Role of vitamin D in diabetes mellitus and chronic kidney disease[J]. Akio Nakashima,Keitaro Yokoyama,Takashi Yokoo,Mitsuyoshi Urashima.  World Journal of Diabetes. 2016(05)
[2]Relationship between hepatitis C virus infection and type 2 diabetes mellitus:Meta-analysis[J]. Cho Naing,Joon Wah Mak,Syed Imran Ahmed,Mala Maung.  World Journal of Gastroenterology. 2012(14)
[3]Vitamin D receptor gene polymorphisms and hepatocellular carcinoma in alcoholic cirrhosis[J]. Edmondo Falleti,Davide Bitetto,Carlo Fabris,Annarosa Cussigh,Elisabetta Fontanini,Ezio Fornasiere,Elisa Fumolo,Sara Bignulin,Sara Cmet,Rosalba Minisini,Mario Pirisi,Pierluigi Toniutto.  World Journal of Gastroenterology. 2010(24)
[4]Epidemiology of hepatitis C virus infection[J]. Miriam J Alter.  World Journal of Gastroenterology. 2007(17)
[5]維生素D受體基因多態(tài)性與乙型肝炎陽性者家庭聚集性關(guān)系[J]. 單晶,王璐,李卓,劉英,高冀蓉,龐艷雷,李俊紅,龐福民,郭新會,池洪治,張長庚,李輝.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2006(02)



本文編號：3686403