瘧疾（Malaria）是一種以雌性按蚊為傳播媒介的寄生蟲疾病,嚴重威脅著非洲等發(fā)展中國家人民的生命,尤其是孕婦和兒童。目前流行最廣泛且致死率最高的瘧原蟲種屬是惡性瘧原蟲（Plasmodium falciparum,Pf）。由于惡性瘧原蟲耐藥株的不斷出現(xiàn),全面消除瘧疾仍未實現(xiàn)。因此,在嘗試阻斷瘧疾傳播的同時,繼續(xù)尋找新的抗瘧藥物及治療方案已成為亟待解決的問題。已有研究表明高劑量維生素C通過破壞腫瘤細胞內(nèi)氧化還原狀態(tài)、降低ATP水平和引起細胞凋亡等機制抑制腫瘤細胞的生長。由于寄生于紅細胞的瘧原蟲主要依賴糖酵解獲取能量,該特性與腫瘤細胞相似,因此我們推測高劑量的維生素C可能也會抑制瘧原蟲的生長。此前涉及維生素C與抗瘧疾藥物聯(lián)合應用治療瘧疾的實驗中,維生素C的劑量均未超過180mg/kg,且在此低劑量維生素C作用下瘧原蟲的蟲血率并未受到影響。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)對患瘧鼠腹腔注射高劑量維生素C（4g/kg）對蟲血率有抑制作用;維生素C的氧化形式脫氫抗壞血酸（Dehydroascorbate,DHA）可以通過紅細胞表面的葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUTs）以及惡性瘧原蟲表面的己糖轉(zhuǎn)運體（Hexose Tra... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：72 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

惡性瘧原蟲的生活史[9]

圖 2 維生素 C 通過氧化應激殺傷癌細年發(fā)現(xiàn)的奎寧衍生物，是一種雙質(zhì)子性[21]。它在瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期階段能夠蟲酸性消化液泡內(nèi)的血紅素分解途徑泡和溶酶體中，食物液泡內(nèi)為酸性環(huán)

通過上述實驗結(jié)果，我們證實 PfDd2 蟲株對氯喹具有耐藥性，Pf803 蟲株對青蒿素具有耐藥性，可以在后續(xù)實驗中作為抗藥株使用。圖1.2.1 耐氯喹惡性瘧原蟲PfDd2和耐青蒿素性惡性瘧原蟲Pf803的抗藥性驗證A 不同濃度的氯喹作用下 PfDd2 的蟲血率變化（n=3，Ctrl vs 100nM/150nM：P<0.0001）


本文編號：3591059