目的對T細胞因子1 （TCF1）調(diào)控人類免疫缺陷病毒（HIV）感染中Ⅰ型輔助性T細胞（Th1）/Ⅱ型輔助性T細胞（Th2）平衡進行研究,探討在HIV感染中Th1/Th2細胞漂移的機制及干預措施。方法選取未治療的HIV感染者及健康對照者,采用流式細胞術(shù)檢測外周血CD4⁺T細胞γ-干擾素（IFN-γ）和白細胞介素-4 （IL-4）的表達。提取外周血單個核細胞（PBMC）,轉(zhuǎn)染TCF1-si RNA敲除TCF1的表達,檢測CD4⁺、CD8+T細胞內(nèi)IFN-γ和IL-4的表達情況。結(jié)果 HIV感染者CD4⁺T細胞IFN-γ表達顯著低于健康對照者（P=0.041）,IL-4表達顯著高于健康對照者（P <0.001）。與未敲除TCF1的對照組（TCF1組）相比,敲除TCF1 （si-TCF1組）顯著增加HIV感染者CD4⁺T細胞內(nèi)Ⅰ型細胞因子IFN-γ表達（P=0.048）,減少Ⅱ型細胞因子IL-4表達（P=0.004）。敲除TCF1后,HIV感染者CD8+T細胞內(nèi)亦出現(xiàn)IFN-γ表達增加（P <0... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學學報. 2020,49(02)北大核心CSCD

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【部分圖文】：

HIV感染者及健康對照者Th1和Th2細胞的細胞因子胞內(nèi)表達

HIV感染者敲除TCF1后，CD4+T細胞胞內(nèi)表達的Ⅰ型細胞因子IFN-γ增加，差異有統(tǒng)計學意義[si-TCF1組（5.03±1.54)%,TCF1組（3.23±1.19)%,P=0.048，圖2A];CD4+T細胞胞內(nèi)表達的Ⅱ型細胞因子IL-4減少，差異有統(tǒng)計學意義[si-TCF1組（4.48±1.66)%,TCF1組（7.58±0.94)%,P=0.004，圖2B]。提示在敲除了HIV感染者TCF1后，使HIV感染者體內(nèi)Th2細胞向Th1細胞方向漂移。2.3 HIV感染者TCF1調(diào)節(jié)CD8+T細胞的細胞因子胞內(nèi)表達

在人體正常生理條件下，機體Th1/Th2細胞處于動態(tài)平衡狀態(tài)，在病理狀態(tài)下，這種平衡狀態(tài)被打破，出現(xiàn)Th1/Th2細胞漂移。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，器官特異性自身免疫病以及胞內(nèi)病原體如結(jié)核等，Th細胞亞群向Th1漂移。而系統(tǒng)性自身免疫病、過敏、哮喘及腫瘤等，則出現(xiàn)由Th1向Th2的漂移。以往研究顯示，HIV感染中，HIV基因中類過敏原結(jié)構(gòu)可誘導Ⅱ型細胞因子IL-4產(chǎn)生增加，通過上調(diào)CXCR4等促進合胞體形成病毒的復制，從而加速疾病進展；而Ⅱ型細胞因子增加，進一步抑制CD4+T細胞向Th1的分化，降低了其對細胞毒性T淋巴細胞的輔助作用，抑制了抗病毒細胞免疫應(yīng)答，從而加速疾病進展[12]。本研究還證實，HIV感染后，與健康對照者相比，Ⅰ型細胞因子IFN-γ表達下降，Ⅱ型細胞因子IL-4表達升高，出現(xiàn)Th1向Th2的漂移，如何控制HIV感染中Th細胞亞群的失衡對于疾病進展的控制至關(guān)重要。TCF1對T淋巴細胞的發(fā)育具有重要的調(diào)控作用，可促進記憶性T細胞的產(chǎn)生[13]。有學者發(fā)現(xiàn)，在TCF1的調(diào)控下活化的小鼠CD4+T細胞分化為Th1或Th2細胞，誘導Th2細胞早期表達，對Th1細胞起到負調(diào)控的作用[14]，但在HIV感染中TCF1是否調(diào)控Th1/Th2的平衡尚無報道。本研究發(fā)現(xiàn)，敲除TCF1后，HIV感染者Th1細胞中的IFN-γ表達增加，Th2細胞中的IL-4表達下降，使得從Th2型向Th1型漂移，提示TCF1有助于糾正HIV感染者Th1/Th2的失衡。此外，研究[15-16]顯示，在一些低CD4+T細胞的HIV感染者中，外周血及皮膚均檢出以分泌IL-4等Ⅱ型細胞因子為主的CD8+T細胞，提示CD8+T細胞分泌Ⅱ型細胞因子與疾病進展相關(guān)。而CD8+T細胞分泌Ⅰ型細胞因子IFN-γ下降，亦是其功能下降的重要標志。本研究進一步發(fā)現(xiàn)，敲除TCF1后，HIV感染者CD8+T細胞中Ⅰ型細胞因子IFN-γ表達增加，Ⅱ型細胞因子IL-4表達下降，提示敲除TCF1亦有助于恢復HIV感染中CD8+T細胞的平衡及功能。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Wnt/β-catenin信號通路對靶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控[J]. 蘇尚,吳畏.  中國科學:生命科學. 2014(10)



本文編號：3577194