發(fā)布時(shí)間：2022-01-08 20:04

　　目的對(duì)T細(xì)胞因子1 （TCF1）調(diào)控人類免疫缺陷病毒（HIV）感染中Ⅰ型輔助性T細(xì)胞（Th1）/Ⅱ型輔助性T細(xì)胞（Th2）平衡進(jìn)行研究,探討在HIV感染中Th1/Th2細(xì)胞漂移的機(jī)制及干預(yù)措施。方法選取未治療的HIV感染者及健康對(duì)照者,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)外周血CD4⁺T細(xì)胞γ-干擾素（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-4 （IL-4）的表達(dá)。提取外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）,轉(zhuǎn)染TCF1-si RNA敲除TCF1的表達(dá),檢測(cè)CD4⁺、CD8+T細(xì)胞內(nèi)IFN-γ和IL-4的表達(dá)情況。結(jié)果 HIV感染者CD4⁺T細(xì)胞IFN-γ表達(dá)顯著低于健康對(duì)照者（P=0.041）,IL-4表達(dá)顯著高于健康對(duì)照者（P <0.001）。與未敲除TCF1的對(duì)照組（TCF1組）相比,敲除TCF1 （si-TCF1組）顯著增加HIV感染者CD4⁺T細(xì)胞內(nèi)Ⅰ型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)（P=0.048）,減少Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4表達(dá)（P=0.004）。敲除TCF1后,HIV感染者CD8+T細(xì)胞內(nèi)亦出現(xiàn)IFN-γ表達(dá)增加（P <0... 

【文章來源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2020,49(02)北大核心CSCD

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

HIV感染者及健康對(duì)照者Th1和Th2細(xì)胞的細(xì)胞因子胞內(nèi)表達(dá)

HIV感染者敲除TCF1后，CD4+T細(xì)胞胞內(nèi)表達(dá)的Ⅰ型細(xì)胞因子IFN-γ增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[si-TCF1組（5.03±1.54)%,TCF1組（3.23±1.19)%,P=0.048，圖2A];CD4+T細(xì)胞胞內(nèi)表達(dá)的Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[si-TCF1組（4.48±1.66)%,TCF1組（7.58±0.94)%,P=0.004，圖2B]。提示在敲除了HIV感染者TCF1后，使HIV感染者體內(nèi)Th2細(xì)胞向Th1細(xì)胞方向漂移。2.3 HIV感染者TCF1調(diào)節(jié)CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞因子胞內(nèi)表達(dá)

在人體正常生理?xiàng)l件下，機(jī)體Th1/Th2細(xì)胞處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，在病理狀態(tài)下，這種平衡狀態(tài)被打破，出現(xiàn)Th1/Th2細(xì)胞漂移。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，器官特異性自身免疫病以及胞內(nèi)病原體如結(jié)核等，Th細(xì)胞亞群向Th1漂移。而系統(tǒng)性自身免疫病、過敏、哮喘及腫瘤等，則出現(xiàn)由Th1向Th2的漂移。以往研究顯示，HIV感染中，HIV基因中類過敏原結(jié)構(gòu)可誘導(dǎo)Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4產(chǎn)生增加，通過上調(diào)CXCR4等促進(jìn)合胞體形成病毒的復(fù)制，從而加速疾病進(jìn)展；而Ⅱ型細(xì)胞因子增加，進(jìn)一步抑制CD4+T細(xì)胞向Th1的分化，降低了其對(duì)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的輔助作用，抑制了抗病毒細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而加速疾病進(jìn)展[12]。本研究還證實(shí)，HIV感染后，與健康對(duì)照者相比，Ⅰ型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)下降，Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4表達(dá)升高，出現(xiàn)Th1向Th2的漂移，如何控制HIV感染中Th細(xì)胞亞群的失衡對(duì)于疾病進(jìn)展的控制至關(guān)重要。TCF1對(duì)T淋巴細(xì)胞的發(fā)育具有重要的調(diào)控作用，可促進(jìn)記憶性T細(xì)胞的產(chǎn)生[13]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在TCF1的調(diào)控下活化的小鼠CD4+T細(xì)胞分化為Th1或Th2細(xì)胞，誘導(dǎo)Th2細(xì)胞早期表達(dá)，對(duì)Th1細(xì)胞起到負(fù)調(diào)控的作用[14]，但在HIV感染中TCF1是否調(diào)控Th1/Th2的平衡尚無(wú)報(bào)道。本研究發(fā)現(xiàn)，敲除TCF1后，HIV感染者Th1細(xì)胞中的IFN-γ表達(dá)增加，Th2細(xì)胞中的IL-4表達(dá)下降，使得從Th2型向Th1型漂移，提示TCF1有助于糾正HIV感染者Th1/Th2的失衡。此外，研究[15-16]顯示，在一些低CD4+T細(xì)胞的HIV感染者中，外周血及皮膚均檢出以分泌IL-4等Ⅱ型細(xì)胞因子為主的CD8+T細(xì)胞，提示CD8+T細(xì)胞分泌Ⅱ型細(xì)胞因子與疾病進(jìn)展相關(guān)。而CD8+T細(xì)胞分泌Ⅰ型細(xì)胞因子IFN-γ下降，亦是其功能下降的重要標(biāo)志。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，敲除TCF1后，HIV感染者CD8+T細(xì)胞中Ⅰ型細(xì)胞因子IFN-γ表達(dá)增加，Ⅱ型細(xì)胞因子IL-4表達(dá)下降，提示敲除TCF1亦有助于恢復(fù)HIV感染中CD8+T細(xì)胞的平衡及功能。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Wnt/β-catenin信號(hào)通路對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控[J]. 蘇尚,吳畏.  中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2014(10)



本文編號(hào)：3577194