天然的IgG抗體分子由2條相同的重鏈和2條相同的輕鏈組成,重鏈和輕鏈以及兩條重鏈之間通過二硫鍵連接,形成四肽鏈結(jié)構(gòu),呈“Y”型構(gòu)象。一般認(rèn)為,一個抗體分子含有2個完全一樣的抗原結(jié)合部位,在結(jié)構(gòu)上和功能上都是對稱的,即一個抗體只識別一種抗原,抗體是單特異性的。近年來人們發(fā)現(xiàn)IgG4分子是一種擁有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的動態(tài)分子,能在體內(nèi)通過“半分子交換”形成可同時結(jié)合2種抗原的天然雙特異性抗體,這挑戰(zhàn)了“一種抗體對應(yīng)一種抗原”的范式。我們經(jīng)獨(dú)立研究發(fā)現(xiàn)用特定程序免疫兔可以得到針對2種不同抗原的天然雙特異性抗體,并建立獲取天然雙抗的動物模型。而后,我們在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人體內(nèi)鑒定出抗IgG和CCP的天然雙特異性抗體。我們推測,脊椎動物的免疫系統(tǒng)在同時接受不相關(guān)抗原的長期刺激下（如自身免疫性疾病,慢性寄生蟲、細(xì)菌、病毒性感染,腫瘤生長及其他慢性過程）,易于產(chǎn)生針對這些抗原的雙特異性抗體。丙型肝炎病毒感染是一種病毒不斷復(fù)制的持續(xù)性感染過程,研究發(fā)現(xiàn)慢性丙型肝炎病人體內(nèi)長期存在針對HCV病毒抗原（Core,NS3,NS4,NS5）的抗體,我們推測HCV病人血清中可能存在相關(guān)的雙特異性抗體。本研究的目的是在丙型... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
前言
1. 材料和方法
    1.1. 實驗材料和試劑配制
    1.2. 方法
        1.2.1. 丙肝病人血清中天然雙特異性抗體的檢測及鑒定
            1.2.1.1. 丙肝病人血清中天然雙特異性抗體的檢測
            1.2.1.2. 丙肝病人血清HCV抗體或HCV RNA的檢測
            1.2.1.3. 抗HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體的鑒定
        1.2.2. 抗HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體產(chǎn)生機(jī)制的研究
            1.2.2.1. HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體的免疫親和純化
            1.2.2.2. HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體IgG亞型的鑒定
            1.2.2.3. 體外交換實驗
        1.2.3. 統(tǒng)計學(xué)分析
2. 結(jié)果
    2.1. 丙肝病人血清中天然雙特異性抗體的檢測及鑒定
        2.1.1. 丙肝病人血清中天然雙特異性抗體的檢測
        2.1.2. 丙肝病人血清HCV抗體或HCV RNA的檢測
        2.1.3. 抗HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體的鑒定
    2.2. 抗HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體產(chǎn)生機(jī)制的研究
        2.2.1. HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體的免疫親和純化
        2.2.2. HCV NS3/NS5天然雙特異性抗體IgG亞型的鑒定
        2.2.3. 體外交換實驗
3. 討論
參考文獻(xiàn)
論文綜述 抗體的結(jié)構(gòu)和特異性
    參考文獻(xiàn)
附錄1. 354例丙型肝炎病人基本信息以及HCVAb和HCV RNA檢測結(jié)果
附錄2. 100份健康對照和354份丙肝病人的NS3/NS5雙特異抗體檢測結(jié)果
致謝
個人簡介



本文編號：3551403