丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染所引起的丙型肝炎呈全球分布。據(jù)WHO估計(jì),目前全世界HCV感染患者約有1.8億人,感染率約為3.0%,其中約75-85%患者會(huì)發(fā)展為慢性肝炎,最終約20%會(huì)發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌等終末期疾病,對(duì)人類的健康和生命構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。 HCV感染與轉(zhuǎn)歸涉及到HCV的生物學(xué)特點(diǎn)、宿主免疫、遺傳背景和環(huán)境因素之間的作用,相互關(guān)系十分復(fù)雜。研究表明,HCV核心蛋白(C蛋白)與病毒顆粒組裝、慢性肝炎進(jìn)展以及肝癌發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系,如HCV C蛋白能轉(zhuǎn)錄性上調(diào)c-myc、c-fos和Bcl-2活性,通過(guò)激活NF-κB轉(zhuǎn)錄因子途徑抑制Fas或TNF誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,并與ras基因起協(xié)同作用使肝細(xì)胞向腫瘤表型和肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化。近年來(lái),研究者在HCV患者血清中發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白,被命名為F蛋白,它是HCVC基因編碼的另一個(gè)產(chǎn)物。F蛋白是C基因移碼讀框后所形成的,與C蛋白同時(shí)存在,而以往對(duì)C蛋白的研究并未排除F蛋白的作用,所以F蛋白的發(fā)現(xiàn)對(duì)C蛋白產(chǎn)生了新的認(rèn)識(shí),認(rèn)為以往屬于C蛋白的部分生物學(xué)功能可能歸功于F蛋白。為探討上述問(wèn)題,本研究從三個(gè)方面來(lái)探討F...

【文章來(lái)源】： 南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：90 頁(yè)

【文章目錄】：
中文摘要
ABSTRACT
第一部分 HCV F蛋白表達(dá)對(duì)慢性丙型肝炎患者外周血單核細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的影響
    前言
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第二部分 丙型肝炎病毒感染者F基因區(qū)變異臨床意義的初步研究
    前言
    一、實(shí)驗(yàn)材料
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
第三部分 HLA-DPA1/B1基因多態(tài)性對(duì)HCV慢性化和F蛋白產(chǎn)生的影響
    前言
    一、研究對(duì)象
    二、實(shí)驗(yàn)方法
    三、實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    四、討論
參考文獻(xiàn)
小結(jié)
綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄一
附錄二
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]丙型肝炎病毒感染者F基因區(qū)變異臨床意義的初步研究 [J]. 徐孝東,魯衛(wèi)東,岳明,鄧小昭,朱丹燕,余曉杰,周鎮(zhèn)先,丁偉良,張錦海,孔晶,許可,張?jiān)?儲(chǔ)春麗.  中華疾病控制雜志. 2014(04)
[2]HCV-F蛋白的原核表達(dá)以及對(duì)Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響 [J]. 余曉杰,鄧小昭,岳明,徐孝東,劉運(yùn)熙,周鎮(zhèn)先,丁偉良,張錦海,韋娟,孔晶,許可,張?jiān)?儲(chǔ)春麗.  中華疾病控制雜志. 2013(03)
[3]瞬時(shí)彈性掃描儀對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值研究 [J]. 劉志權(quán),馮軍花,孝奇,葉立紅,吳小霞,杜瑞清,戴二黑.  中國(guó)全科醫(yī)學(xué). 2012(35)
[4]丙型肝炎病毒F蛋白上調(diào)肝癌細(xì)胞HepG2中Bcl-2和Bax表達(dá) [J]. 韋娟,孔晶,鄧小昭,儲(chǔ)春麗,余曉杰,岳明,張?jiān)?徐孝東.  中華疾病控制雜志. 2012(04)
[5]The association between the genetic polymorphisms of LMP2/LMP7 and the outcomes of HCV infection among drug users [J]. Qian Cui a,Yongxiang Zhang b,Jing Su a,Chao Shi a,Na Lei a,Keqin Ding a,Jun Li b,Rongbin Yu a,L u Wang c,Ning Wang c a Department of Epidemiology and Biostatistics,School of Public Health,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,JiangsuP rovince,China b Department of Infectious Diseases,the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Provi nce,China c Department of Epidemiology,National Center for AIDS/STD Control and Provention,Chinese Center for Disease Control and Prevention,Beijing 100050,China.  Journal of Biomedical Research. 2010(05)
[6]HCV患者外周血單個(gè)核細(xì)胞蛋白質(zhì)表達(dá)質(zhì)譜分析 [J]. 儲(chǔ)春麗,鄧小昭,張?jiān)?董莉莉,王忠燦,喻榮彬,吳超.  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2008(04)
[7]HCV F蛋白體外自組裝以及在HCV感染者肝組織中的分布研究 [J]. 邵圣文,于建國(guó),武文斌,趙平,戚中田.  中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志(電子版). 2007(03)
[8]A comparative review of HLA associations with hepatitis Band C viral infections across global populations [J]. Rashmi Singh,Rashmi Kaul,Anil Kaul,Khalid Khan.  World Journal of Gastroenterology. 2007(12)
[9]Th細(xì)胞及其分化調(diào)節(jié)[J]. 程萬(wàn)民.  國(guó)際免疫學(xué)雜志. 2007 (03)



本文編號(hào)：3539677