背景和目的慢性乙型病毒性肝炎患者需要長期抗病毒治療,與目前抗病毒藥物治療效果欠佳和患者免疫無法完全控制病毒復制有關。尋找預測抗病毒治療療效的指標對于慢性乙型病毒性肝炎患者的治療是十分必要的。既往研究報道發(fā)現(xiàn)抗病毒治療前基線HBV DNA載量、HBsAg和HBeAg定量可以預測干擾素或核苷類藥物治療的療效,但是它們均為反映患者體內(nèi)病毒量的預測指標。最近,許多研究發(fā)現(xiàn)治療前基線核心抗體（Anti-HBc）水平可以有效預測干擾素和核苷類藥物治療慢性乙型病毒性肝炎患者的療效。Anti-HBc是針對乙肝核心抗原（HBcAg）的特異性抗體,其在慢性HBV感染患者中升高的原因,及其與HBcAg表達的關系未有明確報道。Anti-HBc水平與患者抗病毒治療效果相關是因為其能反映機體針對HBV特異性免疫反應水平還是具有直接的抗病毒功能,仍有待進一步探討。因此,本課題研究目的是通過研究Anti-HBc亞型以及線性表位以了解其特點,通過體外實驗和動物實驗研究Anti-HBc產(chǎn)生的機制,接下來通過分析宿主免疫反應水平和Anti-HBc之間的關系來闡明Anti-HBc水平預測抗病毒療效的原因,最后通過慢乙肝患者抗... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１不同ＩｇＧ亞型抗體的特點??７??

陽性和健康人群（圖１－２?Ａ）。在慢性ＨＢＶ感染不同免疫分期患者中，肝炎活動??的ｅＡｇ＋ＣＨｅｐ和ｅＡｇ－ＣＨｅｐ期患者，總Ａｎｔｉ－ＨＢｃ水平明顯高于ｅＡｇ＋ＣＩｎｆ和??ｅＡｇ－ＣＩｎｆ期（圖１－２Ｂ）。結果說明Ａｎｔｉ－ＨＢｃ水平在慢性ＨＢＶ感染過程中存在??明顯差異，在肝臟炎癥發(fā)生時明顯升高。??Ａ?Ｂ??＊＊＊??Ｉ?Ｉ????＊＊＊?１?１??｜?■?６－?＊＊＊??ｉ；｛＾?ｉ：，？讓士??ｒ．?卜？基??％２－??ｎ＝＝?：?７?／，／，??圖１－２?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ定量水平在ＨＢＶ感染不同時期的變化。（Ａ）比較慢性ＨＢＶ感染患者、既??往感染志愿者和健康志愿者Ａｎｔｉ－ＨＢｃ定量水平；（Ｂ）比較不同免疫分期慢性ＨＢＶ感染患??者?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ?定量水平。＊，Ｐ＜０．０５；?＊＊，ｐ＜０．０１；?＊＊＊，ｐ＜０．００１。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｅｒｕｍ?ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ?Ａｎｔｉ－ＨＢｃ?ｌｅｖｅｌｓ?（ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ）?ｄｕｒｉｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ??ｐｈａｓｅｓ?ｏｆ?ＨＢＶ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．?（Ａ）?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ?ａｍｏｎｇ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ＨＢＶ?ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ，??ＰＢＩ?ｄｏｎｏｒｓ?ａｎｄ?ＨＣｓ．?（Ｂ）?Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ?ｏｆ?ｑＡｎｔｉ－ＨＢｃ?ａｍｏｎｇ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｐｈａｓｅｓ?ｏｆ?ｃｈｒｏｎｉｃ?ＨＢＶ??ｉｎｆｅｃｔｅｄ?ｐａｔｉｅｎｔｓ．?＊，Ｐ＜０．０５；?＊＊，ｐ＜０．０１；?＊＊＊，ｐ＜０．００１?〇??１

為了檢測Ａｎｔｉ－ＨＢｃ是否存在不同的抗原表位，我們使用時間分辨熒光檢測??法和鈾標記ＨＢｃＡｇ作為二抗。結果顯示，肝炎活動的ＣＨｅｐ期患者對??３－６，９－１１，１４，１７－１８號肽段反應陽性率升髙（圖１－４Ａ），且陽性率達到５０％以上，??而非肝炎活動的ＣＩｎｆ期患者對這些肽段的陽性率在４０％以下。接著，我們比較??肝炎活動和非肝炎活動患者對不同肽段的熒光強度，結果發(fā)現(xiàn)，肝炎活動患者??Ａｎｔｉ－ＨＢｃ針對３－７，９－１１，１３－１５，１７－１８號肽段的反應明顯強于非肝炎活動患者（圖??１５??

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3532193