結(jié)核分枝桿菌感染導(dǎo)致的結(jié)核病仍然是全球公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)。結(jié)核病診斷新技術(shù)是提高結(jié)核病控制水平的關(guān)鍵。本文對(duì)全球基于DNA甲基化診斷結(jié)核病新技術(shù)的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行綜述,主要包括可能作為診斷靶標(biāo)基因的甲基化,以及這些差異甲基化基因涉及的信號(hào)通路。 

【文章來(lái)源】：傳染病信息. 2020,33(05)

【文章頁(yè)數(shù)】：5 頁(yè)

【部分圖文】：

在DNMT催化下S-腺苷蛋氨酸DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化轉(zhuǎn)移到特定位點(diǎn)

除了基因TLR2，在結(jié)核分枝桿菌感染后DNA甲基化顯著改變的基因如TLR1、TLR4等[16]，也可能作為結(jié)核病診斷的候選基因。進(jìn)一步詳細(xì)研究這些基因在結(jié)核病中的作用，有可能將其作為基于甲基化的診斷試劑的靶標(biāo)。

結(jié)核分枝桿菌結(jié)合TLR后，通過(guò)接頭分子My D88激活宿主免疫應(yīng)答并促進(jìn)Ⅰ-IFN和炎性因子的產(chǎn)生[25]。其中Ⅰ-IFN不利于宿主抗結(jié)核分枝桿菌[26]。此外TLR2多態(tài)性與結(jié)核分枝桿菌易感性相關(guān)[27]。結(jié)核病患者單核細(xì)胞的TLR2轉(zhuǎn)錄及翻譯水平降低與血清中TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)。NK細(xì)胞中TLR2蛋白表達(dá)增加[28]。上述反應(yīng)與TLR2啟動(dòng)子序列的甲基化水平改變密切相關(guān)。結(jié)核分枝桿菌通常通過(guò)TLR2的啟動(dòng)子甲基化水平改變來(lái)抑制促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，影響宿主的免疫應(yīng)答[29]。TLR2參與激活NK細(xì)胞后，NK細(xì)胞TLR2的低表達(dá)與耐藥結(jié)核菌的感染也存在一定關(guān)系，可能作為炎癥發(fā)生和抑制的生物標(biāo)志物，其分子機(jī)理尚有待研究[30]。綜上，TLR2可能成為去甲基化或再甲基化治療的重要靶受體，同時(shí)也為結(jié)核病的免疫治療與檢測(cè)診斷提供新思路。


本文編號(hào)：3513254