青蒿素對斯氏按蚊傳瘧能力的影響及其分子機制研究
發(fā)布時間:2021-11-08 20:34
瘧疾(malaria)是一種由瘧原蟲感染,通過按蚊叮咬為主要傳播途徑的嚴重危害人類健康的傳染病。青蒿素(artemisinin,ART)類藥物不僅是惡性瘧治療的首選藥物,還常用于出現(xiàn)瘧疾疫情區(qū)域的全民服藥以消除潛在傳染源。在全球很多瘧疾流行區(qū),當瘧疾疫情出現(xiàn)或加重時,除了加大監(jiān)測力度、及早發(fā)現(xiàn)瘧疾感染者外,疫情流行區(qū)域的全民服藥策略已被廣泛推廣。在全民服藥中當按蚊叮咬了已服青蒿素類藥物的正常人后,其體內(nèi)的青蒿素及其代謝產(chǎn)物將有機會進入按蚊體內(nèi)。如果該按蚊再次叮咬瘧疾感染者時,其體內(nèi)已吸入的青蒿素及其代謝產(chǎn)物是否影響該按蚊的瘧疾傳播能力,目前尚未見相關(guān)報道。因此,闡明青蒿素對按蚊傳瘧能力的影響對于判斷青蒿素全民服藥策略是否合理具有重要的現(xiàn)實意義和科學價值。天然免疫系統(tǒng)是斯氏按蚊(Anopheles stephensi)抵御外源病原體和有害刺激的主要途徑,也是影響其傳播瘧疾能力的重要因素。Toll樣受體(toll-like receptor,TLR)是目前發(fā)現(xiàn)最重要的模式識別受體,通過接頭蛋白分子將胞外刺激信號傳遞至細胞內(nèi),活化髓樣分化因子88(Myeloid differentiatio...
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市
【文章頁數(shù)】:75 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
瘧原蟲攻擊感染斯氏按蚊血涂片及卵囊情況
陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文14兩組間的感染度數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,因此利用Mann-WhitneyRankSumTest統(tǒng)計學分析方法比較兩組間的感染度差異;結(jié)果顯示,青蒿素處理組的卵囊數(shù)量顯著低于對照組(P<0.001),青蒿素處理組卵囊數(shù)的中位數(shù)、25%、75%分位數(shù)分別為:18個、3個、53個,對照組卵囊數(shù)的中位數(shù)、25%、75%分位數(shù)分別為:47個、15個、133個,即青蒿素預(yù)處理降低了約氏瘧原蟲對斯氏按蚊的感染度(圖2.2)。本研究結(jié)果提示,青蒿素處理能夠降低約氏瘧原蟲對斯氏按蚊的易感性。表2.2對照組(CON)和青蒿素處理組(DHA)斯氏按蚊的瘧原蟲感染率分組未感染感染合計感染率(%)CONDHA121611311912513590.4088.15圖2.2對照組和青蒿素處理組斯氏按蚊的瘧原蟲感染度比較2.3討論青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯的一種無色針狀晶體,是當前最有效的抗瘧特效藥。青蒿素及其衍生物有一個共同的結(jié)構(gòu)特征,稱為內(nèi)過氧化物鍵[37]。一般來說,青蒿素在水或油中的溶解度較差。然而,通過減少青蒿素的C-10羰基,可以得到水溶性更好的衍生物雙氫青蒿素(DHA)[38,39]。通過在相同的羰基上加入甲基或乙基醚,得到了更高的油溶性化合物如蒿甲醚和蒿乙醚[37]。青蒿素作為一線藥物已經(jīng)被廣泛用于瘧疾尤其是惡性瘧的治療中,在非洲及東南亞等熱帶亞熱帶瘧疾泛濫地區(qū),由于廣泛的應(yīng)用青蒿素及其衍生物的聯(lián)合治療方法,已經(jīng)
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本文編號:3484134
【文章來源】:中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市
【文章頁數(shù)】:75 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
瘧原蟲攻擊感染斯氏按蚊血涂片及卵囊情況
陸軍軍醫(yī)大學碩士學位論文14兩組間的感染度數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布,因此利用Mann-WhitneyRankSumTest統(tǒng)計學分析方法比較兩組間的感染度差異;結(jié)果顯示,青蒿素處理組的卵囊數(shù)量顯著低于對照組(P<0.001),青蒿素處理組卵囊數(shù)的中位數(shù)、25%、75%分位數(shù)分別為:18個、3個、53個,對照組卵囊數(shù)的中位數(shù)、25%、75%分位數(shù)分別為:47個、15個、133個,即青蒿素預(yù)處理降低了約氏瘧原蟲對斯氏按蚊的感染度(圖2.2)。本研究結(jié)果提示,青蒿素處理能夠降低約氏瘧原蟲對斯氏按蚊的易感性。表2.2對照組(CON)和青蒿素處理組(DHA)斯氏按蚊的瘧原蟲感染率分組未感染感染合計感染率(%)CONDHA121611311912513590.4088.15圖2.2對照組和青蒿素處理組斯氏按蚊的瘧原蟲感染度比較2.3討論青蒿素是從復(fù)合花序植物黃花蒿莖葉中提取的有過氧基團的倍半萜內(nèi)酯的一種無色針狀晶體,是當前最有效的抗瘧特效藥。青蒿素及其衍生物有一個共同的結(jié)構(gòu)特征,稱為內(nèi)過氧化物鍵[37]。一般來說,青蒿素在水或油中的溶解度較差。然而,通過減少青蒿素的C-10羰基,可以得到水溶性更好的衍生物雙氫青蒿素(DHA)[38,39]。通過在相同的羰基上加入甲基或乙基醚,得到了更高的油溶性化合物如蒿甲醚和蒿乙醚[37]。青蒿素作為一線藥物已經(jīng)被廣泛用于瘧疾尤其是惡性瘧的治療中,在非洲及東南亞等熱帶亞熱帶瘧疾泛濫地區(qū),由于廣泛的應(yīng)用青蒿素及其衍生物的聯(lián)合治療方法,已經(jīng)
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