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HBx T1753A/A1762T/G1764A/T1768A突變激活Wnt/β-Catenin信號(hào)通路促進(jìn)肝癌細(xì)胞增殖

發(fā)布時(shí)間:2021-10-28 23:51
  目的:原發(fā)性肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)發(fā)病率占全球腫瘤性疾病的第五位,死亡率高居第三位。在發(fā)展中國(guó)家,慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染是造成肝硬化,進(jìn)一步發(fā)展成肝癌的最主要原因。許多病毒相關(guān)因素包括體內(nèi)病毒高復(fù)制水平,HBV基因型C DNA感染以及HBV核心啟動(dòng)子區(qū)(basal core promoter region,BCP)突變都是引起HCC的重要原因。HBV DNA是一種大小約為3.2Kb的部分雙鏈環(huán)狀DNA,它屬于正嗜肝病毒屬科。HBx基因編碼由154個(gè)氨基酸組成的大小為17 kDa的HBx蛋白。HBx具有很強(qiáng)的反式激活功能,它可以激活下游一系列信號(hào)通路包括NFAT、CREB/ATF、Wnt/β-catenin和NF-κB,進(jìn)而具有促腫瘤形成的作用。A1762T/T1764A(簡(jiǎn)稱TA突變)發(fā)生在HBx基因與核心啟動(dòng)子重疊的BCP區(qū),它常見于慢性肝炎和HCC患者,其在HCC患者的發(fā)生率明顯高于慢性肝炎患者。動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)TA突變能夠明顯增強(qiáng)HBV復(fù)制,抑制血清中HBeAg表達(dá)水平。此外,TA突變還可... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:80 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 HBx突變體構(gòu)建及其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖及遷移能力的影響
    第一節(jié) HBx突變體構(gòu)建
        1.材料與方法
        2.結(jié)果
    第二節(jié) HBx突變對(duì)肝癌細(xì)胞增殖和遷移能力的影響
        1.材料與方法
        2.結(jié)果
    第三節(jié) Wnt/β-catenin信號(hào)通路阻斷劑能部分抑制HBx突變對(duì)肝癌細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用
        1.材料與方法
        2.結(jié)果
        3.討論
第二部分 HBx突變?cè)诟伟┘?xì)胞中活化Wnt/β-catenin信號(hào)通路及相關(guān)機(jī)制研究
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
第三部分HBx突變?cè)诟伟┙M織中增強(qiáng) β-catenin表達(dá)
    1.材料與方法
    2.結(jié)果
    3.討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
碩士期間發(fā)表的論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Integrative analysis of aberrant Wnt signaling in hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma[J]. Shan-Long Ding,Zi-Wei Yang,Jie Wang,Xiao-Lei Zhang,Xiang-Mei Chen,Feng-Min Lu.  World Journal of Gastroenterology. 2015(20)
[2]Hepatitis B virus,HBx mutants and their role in hepatocellular carcinoma[J]. Ashraf Ali,Hany Abdel-Hafiz,Mohd Suhail,Amany Al-Mars,Mohammad Khalid Zakaria,Kaneez Fatima,Sultan Ahmad,Esam Azhar,Adeel Chaudhary,Ishtiaq Qadri.  World Journal of Gastroenterology. 2014(30)
[3]Hepatitis B virus genotypes:Global distribution and clinical importance[J]. Mustafa Sunbul.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[4]Hepatitis B virus genetic mutations and evolution in liver diseases[J]. Tao Shen,Xin-Min Yan.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)
[5]原發(fā)性肝癌的高危因素及亞臨床型肝癌的早期篩查[J]. 黃穎,楊玲.  醫(yī)學(xué)新知雜志. 2014 (02)
[6]經(jīng)典Wnt信號(hào)通路在原發(fā)性肝癌發(fā)生中的作用[J]. 王玉,葉建明.  中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版). 2011(01)
[7]基于重疊延伸PCR法的定點(diǎn)突變技術(shù)[J]. 戴燦,苗聰秀,盧光琇.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2010(03)
[8]慢性重型乙型肝炎患者HBV DNA前C/BCP區(qū)突變基因分析[J]. 李梵,徐東平,李曉東,任曉強(qiáng),許智慧,鄒正升,貌盼勇,陳國(guó)鳳,張玲霞.  傳染病信息. 2008(02)
[9]肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移與HBVDNA水平及其基本核心啟動(dòng)子區(qū)1762/1764雙突變的關(guān)系[J]. 譚友文,張園海,江偉俊,邢茂迎,滿曉波,毛建忠,葛國(guó)洪,吳翠松,祝美琴,徐君,孫麗,周興蓓.  中華肝臟病雜志. 2013 (09)

博士論文
[1]乙型肝炎病毒X基因整合/X蛋白與肝癌發(fā)生關(guān)系的研究[D]. 張烜.南開大學(xué) 2010



本文編號(hào):3463549

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