發(fā)布時間：2021-10-06 19:50

　　研究背景和目的:隨著高效抗反轉(zhuǎn)錄抗病毒治療（highly active antiretroviral therapy,HAART）的廣泛應用,人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染已經(jīng)由一種快速致死性疾病逐漸變?yōu)橐环N慢性可控性疾病。由于患者生存時間的延長和生存質(zhì)量的提高,HIV-1感染引起的并發(fā)癥受到越來越多的關(guān)注。其中,HIV相關(guān)神經(jīng)認知功能紊亂（HIV-associated neurocognitive disorder,HAND）的發(fā)病率逐年提高。在導致HAND發(fā)病的各種因素中,HIV-1反式激活因子（transactivator of transcription,Tat）起著至關(guān)重要的作用:一方面,HIV-Tat可以直接在引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞的炎癥損傷,另一方面,HIV-Tat可以激活HIV病毒的轉(zhuǎn)錄和翻譯,從而加速病毒擴散和疾病進程。因此,中和腦內(nèi)的HIV-Tat對于HAND的治療具有重要意義。人源化抗Tat單抗與Fc融合蛋白（humanized anti-HIV-Tat2 scFv:Fc fusion protei... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HAND研究進展的時間分布示意圖從1981AIDS被發(fā)現(xiàn)以來，在HAND的發(fā)病機制和臨床治療方面的主要研究成果[7]

HAND的分類 接受HAART的病人中發(fā)病率 診斷標準無癥狀神經(jīng)認知功能損傷（ANI）30% 神經(jīng)功能損傷超過2個神經(jīng)認知領域（大于正常人評分的一個標準差）；不影響日常功能和生活輕度神經(jīng)認知功能紊亂（MND）20%-30% 神經(jīng)功能損傷超過2個神經(jīng)認知領域（大于正常人評分的一個標準差）；輕度日常功能和生活HIV相關(guān)癡呆（HAD） 2%-8% 神經(jīng)功能損傷超過2個神經(jīng)認知領域（大于正常人評分的兩個標準差）；嚴重日常功能和生活

端（double stranded breaks, DSB），在無外源同源修復模板時，通過易錯的非同源末端連接（nonhomologous end-joining, NHEJ）的方式進行修復，但這種修復往往會局部引起插入或缺失突變[161]（圖4）。圖4 基因編輯技術(shù)的工作原理 A是對體內(nèi)的基因位點切割形成斷端后，基因組的修復機制；B是ZFN和TALEN的工作原理；C是CRISPR/Cas9的工作原理[159]目前有3類技術(shù)能夠在基因組上的特定位點實現(xiàn)有效的DSB，分別是酵母中發(fā)現(xiàn)一種轉(zhuǎn)錄因子——鋅指核酶（zinc-finger nuclease, ZFN）；黃單胞菌中發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)錄激活樣效應因子核酶（transcription activator-like effector nuclease, TALEN）；以及最近剛剛發(fā)現(xiàn)的從II型細菌適應性免疫系統(tǒng)中逐漸發(fā)現(xiàn)的CRISPR/Cas9（圖4）。CRISPR/Cas9技術(shù)具有廣泛的應用前景，它可以用于各種各樣的靶向基因工程。野生型Cas9核酸酶可以在很多傳統(tǒng)技術(shù)難以實現(xiàn)細胞和動物中實現(xiàn)基因編輯，僅僅設計一個23bp組成的靶向RNA序列（single guide RNA, sgRNA）就可以實現(xiàn)單位點或多位點的基因切割、動物模型的構(gòu)建、功能性基因的篩選、轉(zhuǎn)錄調(diào)控、表觀遺傳學控制和細胞內(nèi)的活體成像（圖5）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]2017年10月全國艾滋病性病疫情[J]. NCAIDS,NCSTD,China CDC;.  中國艾滋病性病. 2017(12)



本文編號：3420637