慢性持續(xù)性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染是我國肝癌發(fā)生的主要病因,清除HBV感染性肝細胞有可能阻斷肝癌的發(fā)生進程。抗病毒療法是現(xiàn)階段臨床治療HBV感染的主要手段,并已在部分患者中證明能有效控制病毒復制,但卻不能完全清除病毒。含有HBV抗原的治療性疫苗可打破慢性感染者體內對病原體的免疫耐受,增強或重建機體針對HBV抗原的免疫應答反應,有望成為治愈慢性HBV感染的有效手段。Toll樣受體（TLRs）配體能通過與相應TLRs結合而激活免疫細胞,調節(jié)適應性免疫反應的強度或改變反應的類型,現(xiàn)已用于抵御人類疾病疫苗的佐劑研發(fā)中。我們已有的工作表明：HBV表面抗原（HBsAg）與TLR7/8受體激動劑CL097的偶聯(lián)可促進外周血單核細胞（Mo）在組織中成熟分化為樹突狀細胞（DC）,相對于鋁鹽佐劑,在小鼠體內可誘導出更強的抗HBsAg應答。乙肝核心抗原（HBcAg）是乙肝治療性疫苗研發(fā)過程中的一個重要抗原,其特異性T細胞的存在和慢性HBV感染的清除有關。TLR7/8激動劑與目的抗原的偶聯(lián)能更好的進行抗原交叉提呈,誘導抗原特異性的Th1型免疫應答及CD8+T細胞的產(chǎn)生。... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學位級別】：博士

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【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3411433