目的:艾滋�。ˋcquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS）是嚴重威脅人類健康的傳染病,由人類免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus,HIV）引起,迄今仍無法根治。由于HIV-1的高度復制特性、高突變率以及高重組率造成了病毒的高度遺傳變異性,將HIV-1分為不同的組、亞型、循環(huán)重組型（Circulating Recombinant Forms,CRFs）及獨特的重組形式（Unique Recombinant Forms,URFs）。CRF01_AE是世界上發(fā)現最早的重組型HIV-1毒株,起源于非洲中部,目前已在全球范圍內流行蔓延。CRF01_AE最早于上世紀90年代中期傳入我國,自2007年以后,在我國各地及不同傳播途徑中的分布迅速上升,成為我國主要的HIV流行株。高效抗逆轉錄病毒療法（Highly Active Antiretroviral Therapy,HAART）可有效抑制病毒的復制,由于HAART的普及以及抗病毒藥物種類的不斷增加,大多數患者能夠實現病毒學的完全抑制,然... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

名CRF01_AE感染者在抗病毒治療后K65R與S68G突變率的時序性變化

中國醫(yī)科大學碩士學位論文與野生株 NL43 相比 FC 為 3.148±0.662，K65R 單突變 FC 為 2.059±0.426；3018來源的K65R/S68G雙突變毒株FC為2.801±0.091，K65R單突變FC為3.958±0.9302335 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 為 5.438±1.25，含 K65R 單突變毒株FC 為 3.292±0.471。同上，回復 S68G 前后 K65R 毒株對 TDF 的藥物敏感性未生顯著變化（p>0.05）。對 3TC 的表型耐藥實驗發(fā)現，301770 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株的 IC與野生株 NL43 相比的 FC 為 72.085±43.513，含 K65R 單突變毒株 FC 63.21±12.356；301844 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 為 4.945±0.925，含 K65單突變毒株 FC 為 11.937±4.134；302335 來源的 K65R/S68G 雙突變毒株 FC 26.168±7.602，含 K65R 單突變毒株 FC 為 28.695±8.526�；貜� S68G 前后，K65毒株對 3TC 的藥物敏感性未發(fā)生顯著變化（p>0.05）。綜上，S68G 并不影響 K65R 突變株對 AZT、TDF 和 3TC 的藥物敏感性。

圖 3.4 耐藥株和回復突變株的生長競爭實驗結果。結果以三次平行試驗的平均值±標準差表示。橫坐標為培養(yǎng)時間，縱坐標為不同突變毒株的百分比。A，B，C 表示含 K65R 單突變和含 K65R/S68G 雙突變的毒株的初始比例分別為50%:50%、90%:10%和 40%:60%。4 討論本研究對比分析了美國斯坦福大學耐藥數據庫中未接受治療以及抗病毒治療后共計十四萬余條的病毒序列，發(fā)現幾乎所有亞型及重組型毒株在接受抗病毒治療后進化出 K65R 突變的同時攜帶高頻的 S68G。這一現象在既往研究中也有提及。Margot, N.A.等人在臨床研究中發(fā)現含 K65R 突變的 B 亞型毒株中 68 位點

【參考文獻】：
期刊論文
[1]123株人類免疫缺陷病毒-1重組亞型主要耐藥性突變的基因屏障[J]. 蘇齊鑒,閉志友,周平,肖信,岑平,鄧偉,藍光華,蔣俊俊,梁冰玉,劉偉,梁浩.  中華傳染病雜志. 2010 (08)



本文編號：3400774