發(fā)布時(shí)間：2021-09-16 23:46

　　H7N9禽流感病毒感染自從2013年春季爆發(fā)以來(lái),已有5波流行病學(xué)爆發(fā)的報(bào)道,導(dǎo)致近1500多例感染報(bào)道,死亡人數(shù)達(dá)500多例,給人們的生命財(cái)產(chǎn)帶來(lái)了嚴(yán)重的威脅。相關(guān)研究表明,禽類貿(mào)易和活禽市場(chǎng)體系是H7N9禽流感病毒感染持續(xù)爆發(fā)的主要原因之一。H7N9禽流感病毒為新型重組病毒,其中血凝素HA（Hemagglutinin）來(lái)自于家鴨攜帶的H7N3流感病毒,神經(jīng)氨酸酶NA（Neuraminidase）來(lái)自于野生鳥類攜帶的H7N9流感病毒,其余重組基因來(lái)自于家禽攜帶的H9N2流感病毒。H7N9禽流感病毒感染人體后,可以導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng),出現(xiàn)呼吸窘迫綜合征（ARDS）、休克以及多臟器功能衰竭等嚴(yán)重癥狀。因此,深入研究并揭示H7N9禽流感病毒導(dǎo)致的臨床病毒性并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制,對(duì)于H7N9禽流感病毒感染的預(yù)防、診斷和治療具有重要意義。宿主天然免疫系統(tǒng)是機(jī)體在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的可以抵抗病原微生物感染的防御機(jī)制,也是機(jī)體接收外界病原微生物感染信號(hào)以及清除病原體的“第一道防線”。在病毒感染機(jī)體時(shí),宿主細(xì)胞通過(guò)不同的模式受體PRRs（Pattern Recognition Receptors）來(lái)識(shí)別病... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：118 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
引言
1 材料與方法
    1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        1.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞與病毒
        1.1.2 主要儀器設(shè)備
        1.1.3 主要試劑
    1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        1.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
        1.2.2 細(xì)胞RNA提取及qRT-PCR
        1.2.3 瓊脂糖凝膠電泳實(shí)驗(yàn)
        1.2.4 流感病毒三種形式RNA檢測(cè)
        1.2.5 蛋白免疫印跡Western blot
        1.2.6 免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)
        1.2.7 H7N9禽流感病毒擴(kuò)增及病毒滴度TCID_(50)的測(cè)定
        1.2.8 H7N9禽流感病毒感染細(xì)胞
        1.2.9 細(xì)胞MSI2 small- interfering RNA轉(zhuǎn)染
        1.2.10 細(xì)胞MSI-2過(guò)表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染
        1.2.11 細(xì)胞慢病毒介導(dǎo)的MSI2 shRNA轉(zhuǎn)染
        1.2.12 細(xì)胞siRNA/shRNA干擾后細(xì)胞活性檢測(cè)CCK-8實(shí)驗(yàn)
        1.2.13 酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)ELISA
        1.2.14 胞核蛋白/胞漿蛋白抽提實(shí)驗(yàn)
        1.2.15 激光共聚焦實(shí)驗(yàn)
        1.2.16 統(tǒng)計(jì)分析
2 結(jié)果
    2.1 Musashi-2在H7N9禽流感病毒感染中的抗病毒作用
        2.1.1 H7N9禽流感病毒下調(diào)宿主蛋白Musashi-2表達(dá)
        2.1.2 Musashi-2敲減促進(jìn)H7N9禽流感病毒感染
        2.1.3 Musashi-2過(guò)表達(dá)抑制H7N9禽流感病毒感染
    2.2 Musashi-2在H7N9禽流感病毒介導(dǎo)的固有免疫應(yīng)答中的作用及分子機(jī)制研究
        2.2.1 敲減Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒介導(dǎo)的相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)
        2.2.2 敲減Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒介導(dǎo)的IFN-β的表達(dá)
        2.2.3 過(guò)表達(dá)Musashi-2促進(jìn)H7N9禽流感病毒介導(dǎo)的固有免疫信號(hào)通路分子激活
        2.2.4 敲減Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒介導(dǎo)的IRF-3和NF-κBp65磷酸化水平
        2.2.5 Musashi-2促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子IRF-3和NF-κB核轉(zhuǎn)移
        2.2.6 敲減Musashi-2抑制JAK-STAT信號(hào)通路激活
    2.3 Musashi-2通過(guò)阻止H7N9禽流感病毒NP蛋白核輸入抑制病毒復(fù)制
        2.3.1 Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒的轉(zhuǎn)錄,復(fù)制作用
        2.3.2 Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒NP蛋白核輸入
        2.3.3 Musashi-2與H7N9禽流感病毒NP蛋白在細(xì)胞內(nèi)的共定位
        2.3.4 Musashi-2與H7N9禽流感病毒NP蛋白相互作用
        2.3.5 Musashi-2抑制H7N9禽流感病毒NP核輸入
分析與討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在讀期間所取得的科研成果



本文編號(hào)：3397518