發(fā)布時間：2017-05-01 18:06

  本文關(guān)鍵詞：補體受體1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：研究補體受體1 (complement receptor 1, CR1)基因的單核甘酸多態(tài)性(SNP)位點rs3811381和rs2274567在廣西人群中的分布；探討rs3811381和rs2274567兩個SNP位點與HBV背景下慢性肝炎、肝硬化、肝癌患病風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián),獲得有意義的SNP位點和基因,為廣西地區(qū)HBV感染相關(guān)肝病的防治提供新的遺傳標(biāo)記和生物靶點。方法：采用病例對照的研究方法,以227例隨機健康體檢人群作為對照組,納入HBV相關(guān)性肝炎100例、肝硬化71例、原發(fā)性肝癌228例。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-序列特異性引物(PCR-SSP)技術(shù)和聚酶鏈反應(yīng)-限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)技術(shù)檢測CR1基因rs3811381和rs2274567兩個位點單核苷酸多態(tài)性的分布,同時進(jìn)行DNA直接測序驗證,直接計數(shù)法得到兩位點各組基因型和等位基因頻率。應(yīng)用擬合優(yōu)度χ2檢驗對CR1基因兩個位點進(jìn)行哈-溫平衡檢測,并采用Logistic回歸分析校正性別、年齡、飲酒史、吸煙史和民族等混雜因素,計算OR值及95%CI,分析兩位點與患病風(fēng)險間的關(guān)聯(lián)。采用SHEsis軟件構(gòu)建CR1基因兩個位點的單倍體型。結(jié)果：1.CR1基因rs3811381和rs2274567兩個位點中,除了兩位點對照組(p0.05)外,其余各組基因型的頻率分布均符合HWE (p0.05)。2.CR1基因rs3811381位點有CC、CG、GG三種基因型。Logistic回歸分析校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史及民族混雜因素后,以CC基因型為參照,CG和GG基因型均未發(fā)現(xiàn)與各病例組的發(fā)病風(fēng)險有關(guān)(p0.05)。以C等位基因為參照時,G等位基因與各病例組的發(fā)病風(fēng)險亦無相關(guān)性。3.CR1基因rs2274567位點有AA、AG、GG三種基因型。Logistic回歸分析校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史及民族混雜因素后,以AA基因型為參照,AG和GG基因型均未發(fā)現(xiàn)與各病例組的發(fā)病風(fēng)險有關(guān)(p0.05)。以A等位基因為參照時,G等位基因與各病例組的發(fā)病風(fēng)險亦無相關(guān)性。4.對性別分層后,發(fā)現(xiàn)CR1基因rs3811381位點的G等位基因可增加廣西女性人群HBV背景下肝硬化患病風(fēng)險(p=0.024, OR=2.913,95%CI=1.153-7.363); CR1基因rs2274567位點的GG基因型可增加廣西男性人群HBV背景下肝癌患病風(fēng)險(p=0.043, OR=1.793,95%CI=1.019-3.154)。5.對年齡分層后,發(fā)現(xiàn)在≥50歲人群中,CR1基因rs3811381位點的GG基因型可增加HCC的患病風(fēng)險(p=0.017, OR=2.912, 95%CI=1.214-6.983);在50歲人群中,CR1基因rs3811381位點的CG基因型和G等位基因可降低HCC的患病風(fēng)險(p=0.037, OR=0.436,95%CI=0.199-0.952;p=0.019, OR=0.612,95%CI=0.406-0.923)；而CR1基因rs2274567位點對年齡分層后,發(fā)現(xiàn)其基因型和等位基因與CHB、LC以及HCC患病風(fēng)險均無關(guān)。6.對飲酒史分層后,發(fā)現(xiàn)在有飲酒史人群和無飲酒史人群中,CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、 LC及HCC患病風(fēng)險均無關(guān)。7.對吸煙史分層后,發(fā)現(xiàn)在吸煙人群和不吸煙人群中,CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、LC及HCC患病風(fēng)險均無關(guān)。8.對民族分層后,發(fā)現(xiàn)在壯族和漢族人群中,CR1基因rs3811381和rs2274567兩位點基因型和等位基因與CHB、LC及HCC患病風(fēng)險均無關(guān)。9.在對照組與各病例組構(gòu)建rs3811381和rs2274567兩位點單倍體型,共得到AC和GG兩種單倍體分析結(jié)果,均未發(fā)現(xiàn)有意義的單倍體型。結(jié)論：1.CR1基因rs3811381位點的G等位基因可能是廣西女性人群HBV背景下肝硬化患病的危險因素。2.CR1基因rs2274567位點的GG基因型可能是廣西男性人群HBV背景下肝癌患病的危險基因。3.CR1基因rs3811381位點的GG基因型可能是廣西年齡≥50歲人群HBV背景下肝癌患病的危險基因。4.CR1基因rs3811381位點的CG基因型和G等位基因基因可能是廣西年齡50歲人群HBV背景下肝癌患病的保護(hù)因素。
【關(guān)鍵詞】：補體受體1 單核苷酸多態(tài)性 慢性乙型肝炎 肝硬化 肝癌
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R440
【目錄】：

• 個人簡歷3-5
• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-15
• 材料與方法15-23
• 結(jié)果23-51
• 討論51-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-63
• 中英文縮寫索引63-64
• 綜述64-70
• 參考文獻(xiàn)68-70
• 致謝70-71
• 在校期間發(fā)表的論文71

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 阮連國;朱清靜;;慢性乙型肝炎病毒攜帶者中醫(yī)病因病機及治療思路探討[J];湖北中醫(yī)雜志;2012年08期

2 楊秉輝,夏景林;原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)[J];中華肝臟病雜志;2001年06期

3 ;Epidemiological and clinical features of hepatitis B virus related liver failure in China[J];World Journal of Gastroenterology;2011年25期

  本文關(guān)鍵詞：補體受體1基因多態(tài)性與HBV背景下肝炎、肝硬化、肝癌遺傳易感性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：339375