本文關(guān)鍵詞：PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是在我國(guó)農(nóng)村地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)的一種新發(fā)傳染病。病原體是布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的一種新型病毒,名為新型布尼亞病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)�；颊咴诎l(fā)病之后,主要的臨床指征包括發(fā)熱、白細(xì)胞減少和血小板降低。在山東、湖北和江蘇等地,開(kāi)展過(guò)一般人群中SFTSV血清Ig G抗體的血清學(xué)調(diào)查,結(jié)果顯示,雖然有大量的人口感染SFTSV病毒,但只有少部分人出現(xiàn)臨床癥狀。同時(shí),我們從有關(guān)人傳人的研究報(bào)道中發(fā)現(xiàn),具有血緣關(guān)系的人群,該病的發(fā)病率和重癥率較高。這些證據(jù)顯示:遺傳因素可能在SFTS發(fā)病及疾病嚴(yán)重程度中扮演了重要的角色。當(dāng)前普遍認(rèn)為,免疫系統(tǒng)中細(xì)胞因子、趨化因子表達(dá)不平衡導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)在SFTS發(fā)病中起到一定作用。已有部分研究中使用了細(xì)胞因子、趨化因子指標(biāo)來(lái)描述SFTS病人病程的特征,且在多個(gè)研究中均顯示:血小板生長(zhǎng)因子(Platelet derived growth factor,PDGF-BB)在SFTS病人中表達(dá)降低。當(dāng)前研究現(xiàn)狀,全國(guó)SFTS發(fā)病人數(shù)最多的河南省信陽(yáng)市一般人群中SFTSV血清抗體情況尚不知曉。目前關(guān)于PDGF-B基因多態(tài)性與SFTS發(fā)病及其嚴(yán)重程度易感性的研究尚未見(jiàn)報(bào)道。針對(duì)PDGF-B基因多態(tài)性的研究主要集中在rs1800817和rs1800818兩個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)。因此,本研究首先在SFTS高發(fā)區(qū)(河南省信陽(yáng)市)開(kāi)展一般人群中SFTSV感染狀況的血清學(xué)調(diào)查。此外,進(jìn)一步通過(guò)病例-對(duì)照關(guān)聯(lián)研究確定PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)是否與SFTS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)和嚴(yán)重程度關(guān)聯(lián),最后采用功能實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步探索具有顯著關(guān)聯(lián)的多態(tài)性位點(diǎn)的功能。目的第一部分:了解發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)(河南省信陽(yáng)市)一般人群中SFTSV的感染狀況及其影響因素。第二部分:通過(guò)比較SFTS病例組與對(duì)照組,病例中的死亡組與非死亡組、重癥組與輕癥組間PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)基因型頻率的差異,探討PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)與SFTS發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性。同時(shí),在病例組中,比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型間患者生化指標(biāo)動(dòng)態(tài)變化的差異。第三部分:通過(guò)比較SFTS病人急性期與隨訪期(6個(gè)月、12個(gè)月)及健康對(duì)照血清中PDGF-BB表達(dá)水平的差異,探討血清PDGF-BB水平與SFTS的關(guān)系。在各組中分別比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)不同基因型間血清PDGF-BB水平的差異,探討rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)與血清PDGF-BB水平之間的關(guān)系。方法第一部分:選取河南省信陽(yáng)市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為本次研究的調(diào)查人群,檢測(cè)該人群中SFTSV血清抗體陽(yáng)性率。應(yīng)用多元logistic回歸模型,分析血清陽(yáng)性率的可能影響因素。第二部分:選取河南省信陽(yáng)市解放軍154醫(yī)院以及信陽(yáng)市商城縣人民醫(yī)院感染科收治的SFTS病人作為病例組,選取河南省信陽(yáng)市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為對(duì)照組。采用Sequenom Mass Array和PCR直接測(cè)序方法對(duì)PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)進(jìn)行分型,使用非條件Logistic回歸對(duì)PDGF-B基因的多態(tài)性位點(diǎn)與SFTS發(fā)生及疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。第三部分:病例組選自河南省信陽(yáng)市解放軍154醫(yī)院收治的SFTS病人,共收集44例,對(duì)照組選自河南省信陽(yáng)市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者,共收集27例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定病例組(包括急性期、6個(gè)月隨訪、12個(gè)月隨訪)三個(gè)時(shí)期以及對(duì)照組人群血清PDGF-BB水平,使用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)進(jìn)行各組血清水平差異比較。采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。結(jié)果第一部分:河南信陽(yáng)地區(qū)一般人群中SFTSV血清抗體陽(yáng)性率(以下簡(jiǎn)稱“血清陽(yáng)性率”)為6.59%。高、中、低流行區(qū)血清陽(yáng)性率分別為8.36%、6.49%和6.12%,三者間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.036)。農(nóng)村與城鎮(zhèn)血清陽(yáng)性率分別為7.52%和4.26%。兩者間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。男性和女性血清陽(yáng)性率分別為6.2%和7.1%,兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.200)。檢測(cè)出血清為陽(yáng)性的人群年齡均數(shù)為46.83歲。將年齡劃分為低于16歲、17至44歲、45至59歲和大于60歲四組,其血清陽(yáng)性率分別為5.5%、5.7%、7.1%和7.4%,即血清陽(yáng)性率有隨著年齡的增長(zhǎng)呈上升的趨勢(shì)(趨勢(shì)卡方檢驗(yàn):P=0.022)。2011年、2012年和2013年血清陽(yáng)性率分別為7.7%、5.4%和6.8%,其在年份間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.119)。流行季節(jié)前期、流行季節(jié)期和流行季節(jié)后期血清陽(yáng)性率為5.1%、7.1%和9.5%,其在三組間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.001)。與流行季節(jié)前期相比,血清抗體陽(yáng)性率在流行季節(jié)后期增高(OR=1.536,95%CI:1.103-2.139)。與城鎮(zhèn)地區(qū)相比,血清抗體陽(yáng)性率在農(nóng)村地區(qū)增高(OR=1.596,95%CI:1.074-2.369)。第二部分:共1020例病例組和1353例對(duì)照組納入分析。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)位點(diǎn)基因型分布符合哈溫平衡準(zhǔn)則(P0.05)。rs1800818位點(diǎn)的AA、AG、GG基因型在SFTS病例組中的頻率分別為83.1%,15.7%,1.1%,在對(duì)照組中的頻率分別為82.4%,10%,0.2%。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),與攜帶rs1800818位點(diǎn)AA基因型的個(gè)體相比,攜帶rs1800818位點(diǎn)GG以及AG基因型的個(gè)體SFTS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加(OR=1.66,95%CI=1.28-2.16,P0.001),說(shuō)明rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)與SFTS的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。病例組中,乳酸鹽脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)的動(dòng)態(tài)變化在AA型與AG+GG型兩組間存在差異(P=0.03)。第三部分:SFTS病例組(急性期)與對(duì)照組血清PDGF-BB濃度分別為824.0pg/ml和2041.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.001)。SFTS病例組(急性期)與病例組(6個(gè)月隨訪)血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和1720.0pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.007)。SFTS病例組(急性期)與病例組(12個(gè)月隨訪)血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和2420.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.003)。SFTS病人中,輕癥組與重癥組血清PDGF-BB濃度分別為561.1 pg/ml和947.0 pg/ml,兩組濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.45)。SFTS病人中,死亡組與非死亡組血清PDGF-BB濃度分別為886.0 pg/ml和658.2pg/ml,兩組濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.96)。SFTS病例組(急性期)中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為1162.0 pg/ml和50.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.015)。SFTS病例組(隨訪期)中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2270.0 pg/ml和1720.0 pg/ml,兩組濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.311)。SFTS對(duì)照組中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2218.0 pg/ml和1549.0 pg/ml,兩組濃度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.143)。結(jié)論在發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)(河南省信陽(yáng)市)一般人群中,血清抗體陽(yáng)性率較高;發(fā)病率較高的地區(qū),血清抗體陽(yáng)性率也較高。PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)與SFTS的發(fā)生顯著關(guān)聯(lián)。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)的G等位是SFTS發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)等位。與對(duì)照及SFTS患者隨訪期血清PDGF-BB水平相比,SFTS患者急性期血清PDGF-BB水平表達(dá)顯著降低,進(jìn)一步證實(shí)了PDGF-BB與SFTS發(fā)病相關(guān)。與攜帶rs1800818多態(tài)性位點(diǎn)AA基因型的患者相比,攜帶AG+GG基因型的患者急性期血清中PDGF-BB水平顯著降低,為關(guān)聯(lián)研究結(jié)果提供了支持。
【關(guān)鍵詞】：發(fā)熱伴血小板減少綜合征 血小板生長(zhǎng)因子 單核苷酸多態(tài)性 病例對(duì)照研究
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R511
【目錄】：

• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-13
• 英文縮略詞表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 河南信陽(yáng)地區(qū)一般人群中新型布尼亞病毒流行狀況及影響因素研究16-25
• 1 材料與方法16-19
• 2 結(jié)果19-23
• 3 討論23-24
• 4 結(jié)論24-25
• 第二部分PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征的相關(guān)性研究25-46
• 1 材料與方法25-32
• 2 結(jié)果32-43
• 3 討論43-44
• 4 結(jié)論44-46
• 第三部分 血清PDGF-BB水平與發(fā)熱伴血小板減少綜合征的相關(guān)性研究46-57
• 1 材料與方法46-49
• 2 結(jié)果49-55
• 3 討論55
• 4 結(jié)論55-57
• 參考文獻(xiàn)57-60
• 附錄60-63
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷60-61
• 攻讀碩士學(xué)位期間研究成果61-63
• 致謝63-64
• 綜述64-80
• 參考文獻(xiàn)74-80
• 附件（調(diào)查表）80-81

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 ;衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》的通知[J];中國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù);2010年06期

  本文關(guān)鍵詞：PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征易感性的關(guān)聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：333685