本文關鍵詞：PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征易感性的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景發(fā)熱伴血小板減少綜合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是在我國農村地區(qū)首次發(fā)現(xiàn)的一種新發(fā)傳染病。病原體是布尼亞病毒科白蛉病毒屬中的一種新型病毒,名為新型布尼亞病毒(Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus,SFTSV)�；颊咴诎l(fā)病之后,主要的臨床指征包括發(fā)熱、白細胞減少和血小板降低。在山東、湖北和江蘇等地,開展過一般人群中SFTSV血清Ig G抗體的血清學調查,結果顯示,雖然有大量的人口感染SFTSV病毒,但只有少部分人出現(xiàn)臨床癥狀。同時,我們從有關人傳人的研究報道中發(fā)現(xiàn),具有血緣關系的人群,該病的發(fā)病率和重癥率較高。這些證據(jù)顯示:遺傳因素可能在SFTS發(fā)病及疾病嚴重程度中扮演了重要的角色。當前普遍認為,免疫系統(tǒng)中細胞因子、趨化因子表達不平衡導致的炎癥反應在SFTS發(fā)病中起到一定作用。已有部分研究中使用了細胞因子、趨化因子指標來描述SFTS病人病程的特征,且在多個研究中均顯示:血小板生長因子(Platelet derived growth factor,PDGF-BB)在SFTS病人中表達降低。當前研究現(xiàn)狀,全國SFTS發(fā)病人數(shù)最多的河南省信陽市一般人群中SFTSV血清抗體情況尚不知曉。目前關于PDGF-B基因多態(tài)性與SFTS發(fā)病及其嚴重程度易感性的研究尚未見報道。針對PDGF-B基因多態(tài)性的研究主要集中在rs1800817和rs1800818兩個多態(tài)性位點。因此,本研究首先在SFTS高發(fā)區(qū)(河南省信陽市)開展一般人群中SFTSV感染狀況的血清學調查。此外,進一步通過病例-對照關聯(lián)研究確定PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點是否與SFTS的發(fā)生風險和嚴重程度關聯(lián),最后采用功能實驗進一步探索具有顯著關聯(lián)的多態(tài)性位點的功能。目的第一部分:了解發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)(河南省信陽市)一般人群中SFTSV的感染狀況及其影響因素。第二部分:通過比較SFTS病例組與對照組,病例中的死亡組與非死亡組、重癥組與輕癥組間PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點基因型頻率的差異,探討PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點與SFTS發(fā)生及疾病嚴重程度的相關性。同時,在病例組中,比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點不同基因型間患者生化指標動態(tài)變化的差異。第三部分:通過比較SFTS病人急性期與隨訪期(6個月、12個月)及健康對照血清中PDGF-BB表達水平的差異,探討血清PDGF-BB水平與SFTS的關系。在各組中分別比較PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點不同基因型間血清PDGF-BB水平的差異,探討rs1800818多態(tài)性位點與血清PDGF-BB水平之間的關系。方法第一部分:選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為本次研究的調查人群,檢測該人群中SFTSV血清抗體陽性率。應用多元logistic回歸模型,分析血清陽性率的可能影響因素。第二部分:選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院以及信陽市商城縣人民醫(yī)院感染科收治的SFTS病人作為病例組,選取河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者作為對照組。采用Sequenom Mass Array和PCR直接測序方法對PDGF-B基因的rs1800817和rs1800818多態(tài)性位點進行分型,使用非條件Logistic回歸對PDGF-B基因的多態(tài)性位點與SFTS發(fā)生及疾病嚴重程度的相關性進行統(tǒng)計學分析。第三部分:病例組選自河南省信陽市解放軍154醫(yī)院收治的SFTS病人,共收集44例,對照組選自河南省信陽市解放軍154醫(yī)院體檢中心志愿者,共收集27例。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定病例組(包括急性期、6個月隨訪、12個月隨訪)三個時期以及對照組人群血清PDGF-BB水平,使用Mann-Whitney秩和檢驗進行各組血清水平差異比較。采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計分析,檢驗水準α=0.05。結果第一部分:河南信陽地區(qū)一般人群中SFTSV血清抗體陽性率(以下簡稱“血清陽性率”)為6.59%。高、中、低流行區(qū)血清陽性率分別為8.36%、6.49%和6.12%,三者間差異存在統(tǒng)計學意義(P=0.036)。農村與城鎮(zhèn)血清陽性率分別為7.52%和4.26%。兩者間差異存在統(tǒng)計學意義(P=0.001)。男性和女性血清陽性率分別為6.2%和7.1%,兩者差異無統(tǒng)計學意義(P=0.200)。檢測出血清為陽性的人群年齡均數(shù)為46.83歲。將年齡劃分為低于16歲、17至44歲、45至59歲和大于60歲四組,其血清陽性率分別為5.5%、5.7%、7.1%和7.4%,即血清陽性率有隨著年齡的增長呈上升的趨勢(趨勢卡方檢驗:P=0.022)。2011年、2012年和2013年血清陽性率分別為7.7%、5.4%和6.8%,其在年份間差異無統(tǒng)計學意義(P=0.119)。流行季節(jié)前期、流行季節(jié)期和流行季節(jié)后期血清陽性率為5.1%、7.1%和9.5%,其在三組間差異存在統(tǒng)計學意義(P0.001)。與流行季節(jié)前期相比,血清抗體陽性率在流行季節(jié)后期增高(OR=1.536,95%CI:1.103-2.139)。與城鎮(zhèn)地區(qū)相比,血清抗體陽性率在農村地區(qū)增高(OR=1.596,95%CI:1.074-2.369)。第二部分:共1020例病例組和1353例對照組納入分析。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)位點基因型分布符合哈溫平衡準則(P0.05)。rs1800818位點的AA、AG、GG基因型在SFTS病例組中的頻率分別為83.1%,15.7%,1.1%,在對照組中的頻率分別為82.4%,10%,0.2%。經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),與攜帶rs1800818位點AA基因型的個體相比,攜帶rs1800818位點GG以及AG基因型的個體SFTS發(fā)病風險增加(OR=1.66,95%CI=1.28-2.16,P0.001),說明rs1800818多態(tài)性位點與SFTS的發(fā)生顯著關聯(lián)。病例組中,乳酸鹽脫氫酶(Lactate dehydrogenase,LDH)的動態(tài)變化在AA型與AG+GG型兩組間存在差異(P=0.03)。第三部分:SFTS病例組(急性期)與對照組血清PDGF-BB濃度分別為824.0pg/ml和2041.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P0.001)。SFTS病例組(急性期)與病例組(6個月隨訪)血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和1720.0pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P=0.007)。SFTS病例組(急性期)與病例組(12個月隨訪)血清PDGF-BB濃度分別為824.0 pg/ml和2420.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P=0.003)。SFTS病人中,輕癥組與重癥組血清PDGF-BB濃度分別為561.1 pg/ml和947.0 pg/ml,兩組濃度差異無統(tǒng)計學意義(P=0.45)。SFTS病人中,死亡組與非死亡組血清PDGF-BB濃度分別為886.0 pg/ml和658.2pg/ml,兩組濃度差異無統(tǒng)計學意義(P=0.96)。SFTS病例組(急性期)中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為1162.0 pg/ml和50.0 pg/ml,兩組之間存在統(tǒng)計學差異(P=0.015)。SFTS病例組(隨訪期)中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2270.0 pg/ml和1720.0 pg/ml,兩組濃度差異無統(tǒng)計學意義(P=0.311)。SFTS對照組中,AA基因型與AG+GG基因型血清PDGF-BB濃度分別為2218.0 pg/ml和1549.0 pg/ml,兩組濃度差異無統(tǒng)計學意義(P=0.143)。結論在發(fā)熱伴血小板減少綜合征高發(fā)地區(qū)(河南省信陽市)一般人群中,血清抗體陽性率較高;發(fā)病率較高的地區(qū),血清抗體陽性率也較高。PDGF-B基因rs1800818多態(tài)性位點與SFTS的發(fā)生顯著關聯(lián)。PDGF-B基因的rs1800818多態(tài)性位點的G等位是SFTS發(fā)生的風險等位。與對照及SFTS患者隨訪期血清PDGF-BB水平相比,SFTS患者急性期血清PDGF-BB水平表達顯著降低,進一步證實了PDGF-BB與SFTS發(fā)病相關。與攜帶rs1800818多態(tài)性位點AA基因型的患者相比,攜帶AG+GG基因型的患者急性期血清中PDGF-BB水平顯著降低,為關聯(lián)研究結果提供了支持。
【關鍵詞】：發(fā)熱伴血小板減少綜合征 血小板生長因子 單核苷酸多態(tài)性 病例對照研究
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R511
【目錄】：

• 中文摘要5-10
• 英文摘要10-13
• 英文縮略詞表13-14
• 前言14-16
• 第一部分 河南信陽地區(qū)一般人群中新型布尼亞病毒流行狀況及影響因素研究16-25
• 1 材料與方法16-19
• 2 結果19-23
• 3 討論23-24
• 4 結論24-25
• 第二部分PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征的相關性研究25-46
• 1 材料與方法25-32
• 2 結果32-43
• 3 討論43-44
• 4 結論44-46
• 第三部分 血清PDGF-BB水平與發(fā)熱伴血小板減少綜合征的相關性研究46-57
• 1 材料與方法46-49
• 2 結果49-55
• 3 討論55
• 4 結論55-57
• 參考文獻57-60
• 附錄60-63
• 個人簡歷60-61
• 攻讀碩士學位期間研究成果61-63
• 致謝63-64
• 綜述64-80
• 參考文獻74-80
• 附件（調查表）80-81

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 ;衛(wèi)生部辦公廳關于印發(fā)《發(fā)熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)》的通知[J];中國醫(yī)藥生物技術;2010年06期

  本文關鍵詞：PDGF-B基因多態(tài)性與發(fā)熱伴血小板減少綜合征易感性的關聯(lián)研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：333685