發(fā)布時間：2017-04-28 10:09

  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒感染與乳腺癌關(guān)系的初步臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：第一部分乙型肝炎病毒感染在乳腺癌發(fā)生中的作用研究背景和目的丙型肝炎病毒(HCV)感染在歐美等國發(fā)病率較高,被認為是乳腺癌的危險因素之一,而在我國乙型肝炎病毒(HBV)感染較HCV更為常見,我國為HBV感染中、高流行地區(qū),目前關(guān)于HBV感染與乳腺癌關(guān)系的研究較少。本文擬研究首次確診的乳腺癌患者及乳腺良性疾病患者中HBV感染及肝功能狀況,探討HBV感染在乳腺癌發(fā)生中的作用。方法收集2011年1月到2015年3月于重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的2471例首次確診的乳腺癌患者及同期1951例乳腺良性疾病病例資料。將其中具有入院確診時HBV血清學標志物及肝功能檢測結(jié)果的2452例乳腺癌患者及1926例乳腺良性疾病患者納入研究,統(tǒng)計乳腺癌及乳腺良性疾病患者的初次診斷年齡的分布狀況,根據(jù)年齡分層后對乳腺癌及乳腺良性疾病患者的HBV血清學標志物和相應肝功能進行對比分析。結(jié)果1.乳腺癌患者首次診斷時平均年齡為50.5±11.3歲,乳腺癌患者發(fā)病第一高峰年齡段在40-49歲(39.7%,第二高峰年齡段在50-59歲(25.5%),40歲以下發(fā)病占14.6%。2.2452例乳腺癌患者中,乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)陽性201例(8.2%),乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性18例(0.7%),乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb)陽性1629例(66.4%),乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)陽性1403例(57.2%),乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)陽性793例(32.3%)；1926例乳腺良性疾病患者中,HBsAg陽性150例(7.8%),]BBeAg陽性21例(1.1%),HBcAb陽性1035例(53.7%),HBsAb陽性1156例(60.0%),]HBeAb陽性530例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者00.05)。3.根據(jù)年齡分層分析,在≤29歲組患者中：乳腺癌患者HBcAb陽性18例(50.0%),]HBeAb陽性13例(36.1%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性184例(32.6%),HBeAb陽性116例(20.6%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)。4.在40-49歲組患者中,乳腺癌患者HBcAb陽性648例(66.5%),HBeAb陽性344例(35.3%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性372例(61.3%),HBeAb陽性167例(27.5%)。乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)。5.在≤40歲的乳腺癌與乳腺良性疾病患者中：乳腺癌患者HBcAb陽性265例(60.1%),HBeAb陽性149例(33.8%)；乳腺良性疾病患者HBcAb陽性569例(48.0%),HBeAb陽性332例(28.0%),乳腺癌患者中HBcAb及HBeAb陽性率顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)6.在乳腺癌與乳腺良性疾病患者的HBV血清學標志物對比分析中：各個年齡組(≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.37500S/CO、 0.38625S/CO、0.38598S/CO、0.38476S/CO、0.37756S/CO,均顯著低于相應的乳腺良性疾病患者(p0.05)；其中在30-39歲及40-49歲年齡組,乳腺癌患者中位HBsAg滴度分別為0.0150IU/ml、0.0145IU/ml,均顯著低于乳腺良性疾病患者(p0.05)；在40-49歲年齡組乳腺癌患者HBcAb中位滴度4.045 S/CO,顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)。7.在乳腺癌與乳腺良性疾病相應的肝功能對比分析中：在≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組平均白蛋白含量分別為42.4g/L、 41.7g/L、41.6g/L、41.5g/L,顯著低于乳腺良性疾病患者(p0.05)；各個年齡組(≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)含量分別為21.5U/L、20.5U/L、 22.4U/L、24.5U/L、23.6U/L,均顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)；在40-49歲組、≥60歲組乳腺癌患者中門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)分別為21.2V/L、23.9U/L,顯著高于乳腺良性疾病患者(p0.05)。8.在乳腺癌與乳腺良性疾病HBsAg陰性HBcAb陽性患者的HBV血清學標志物對比分析中：各個年齡組(≤29歲組、30-39歲組、40-49歲組、50-59歲組、≥60歲組)乳腺癌患者HBeAg中位滴度分別為0.3500S/CO、0.3839S/CO、0.3832S/CO、0.3842S/CO、0.3759S/CO,均顯著低于相應的乳腺良性疾病患者(p0.05)；其中在40-49歲年齡組,乳腺癌患者中位HBsAg滴度為0.0124IU/ml,顯著低于乳腺良性疾病患者,HBcAb中位滴度6.690 S/CO,顯著高于乳腺良性疾病患者@0.05)。9.在1926例乳腺良性疾病患者中有67例患者年齡小于或等于18歲,均為我國1992年將HBV疫苗納入新生兒計劃免疫以來,在新生兒期即接種了HBV疫苗者。其HBV血清學標志物狀況為：HBsAg陽性3例(4.5%), HBeAg陽性3例(4.5%), HBcAb陽性10例(14.9%),HBsAb陽性43例(64.2%),單純HBsAb陽性34例(50.7%),HBeAb陽性6(9.0%),HBV血清標志物均為陰性22例(32.8%)。結(jié)論1.我國女性乳腺癌患者首次診斷時的平均年齡為50.5±11.3歲,有兩個發(fā)病高峰：第一高峰年齡段為40-49歲,第二高峰年齡段為50-59歲,40歲以下發(fā)病者高達14.6%,提示我國女性乳腺癌患者發(fā)病年齡及發(fā)病高峰年齡段較歐美地區(qū)明顯提前約10年以上。2.乳腺癌患者HBcAb陽性顯著高于乳腺良性疾病患者,進一步年齡分層分析顯示≤29歲組、40-49歲組及在≤40歲組均存在統(tǒng)計學差異,提示HBV既往感染或潛伏感染可能是乳腺癌危險因素,同時也可能是我國女性乳腺癌發(fā)病年齡小及發(fā)病高峰較歐美地區(qū)提前的原因之一。3.乳腺癌患者確診時肝功能受損明顯,HBV潛伏感染及腫瘤性因素可能是其原因之一。4.乳腺癌并存HBV感染普遍存在HBeAg滴度較乳腺良性疾病患者低及部分患者HBsAg表達偏低等臨床特點,前核心基因突變率較高可能是HBeAg滴度偏低的因素,僅通過檢測HBsAg作為HBV對乳腺癌風險評估存在一定的片面性。5.應從新生兒期開始加強HBV篩查和疫苗接種成效的監(jiān)控,有可能部分預防或延緩乳腺癌的發(fā)生。第二部分乳腺癌患者化療期間乙型肝炎病毒再激活的初步臨床研究背景目的腫瘤患者化療期間乙型肝炎病毒(HBV)再激活較為常見,國內(nèi)外各肝病協(xié)會診治指南強調(diào)均應篩查化療患者的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg).乙型肝炎病毒核心抗體(HBcAb),若HBsAg為陽性,則化療前一周應行抗病毒治療,對于HBsAg陰性而HBcAb陽性患者,要密切監(jiān)測HBV DNA和HBsAg,若出現(xiàn)陽轉(zhuǎn)應及時給予抗病毒治療。既往關(guān)于乳腺癌HBV再激活的研究多圍繞HBV再激活而致患者肝功能嚴重損傷甚至肝衰竭,尚未見關(guān)于我國乳腺癌患者新輔助化療期間,HBV血清學標志物的變化以及這種變化與HBV再激活關(guān)系的報道。本研究擬探討乳腺癌患者新輔助化療期間HBV血清學標志物和肝功能的變化以及該變化與HBV再激活的關(guān)系。方法收集2012年1月到2014年2月重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌乳腺外科住院治療的1251例乳腺癌患者病歷資料,對其中接受新輔助化療的413例乳腺癌患者,首次確診時及新輔助化療后檢測的HBV血清學標志物與相應肝功能進行對比分析；同時根據(jù)HBsAg及HBcAb的狀態(tài),分別對新輔助化療患者分組分析HBV血清學標志物與相應肝功能的變化。結(jié)果1.413例擬進行新輔助化療的乳腺癌患者中,HBsAg陽性32例(7.7%),乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)陽性2例(0.5%),HBcAb陽性282例(68.3%),乙型肝炎病毒表面抗體(HBsAb)陽性228例(55.2%)。2.化療后有24例(5.8%)乳腺癌患者乙型肝炎病毒e抗體(HBeAb)由陽性轉(zhuǎn)變?yōu)殛幮訞0.05),余HBsAg、HBsAb、HBeAg、 HBcAb定性檢測無明顯變化(p0.05)。3.化療后血清HBsAg滴度顯著升高(p0.05),HBsAb、HBeAb、 HBcAb滴度顯著降低(p0.05),白蛋白含量顯著減少(p0.05),丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)顯著升高(p0.05)。4.根據(jù)HBsAg分組分析,32例HBsAg陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p0.05),HBcAb滴度顯著降低(p0.05),白蛋白含量顯著減少(p0.05),ALT、AST顯著升高(p0.05)；381例HBsAg陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p0.05),HBsAb、 HBeAb、HBcAb滴度顯著降低(p0.05),白蛋白含量顯著減少(p0.05),ALT、AST顯著升高(p0.05)。5.根據(jù)HBcAb分組分析,HBcAb陽性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度顯著升高(p0.05),HBsAb、HBeAb、HBcAb滴度顯著降低(p0.05),白蛋白含量顯著減少(p0.05),ALT、AST顯著升高(p0.05); HBcAb陰性乳腺癌患者化療后HBsAg滴度無顯著變化(p0.05), HBsAb、HBcAb滴度顯著降低(p0.05),白蛋白含量顯著減少(p0.05),ALT、AST顯著升高(p0.05)。結(jié)論乳腺癌患者中有較高比例的HBsAg日性和/或HBcAb陽性,化療期間,這些患者HBsAg滴度顯著升高,反映可能有HBV再激活趨勢,應密切監(jiān)測。對于HBsAg陽性患者,化療前一周應給予抗病毒治療。HBsAg陽性和陰性乳腺癌患者化療期間HBsAg滴度均顯著升高,檢測HBsAg陰性不能完全排除HBV再激活可能。HBcAb陽性乳腺癌患者化療期間HBsAg滴度顯著升高,有HBV再激活趨勢可能。HBcAb陰性乳腺癌患者化療期間HBsAg滴度無顯著變化,提示HBcAb陰性乳腺癌患者化療期間無顯著HBV再激活趨勢。因此,乳腺癌患者首次確診時或化療前,檢測HBcAb是排除患者化療期間HBV再激活可能的較為可靠的指標之一。
【關(guān)鍵詞】：乳腺癌 乙型肝炎病毒 病因?qū)W 危險因素 乳腺腫瘤肝病學 乳腺癌 乙型肝炎病毒 化療 新輔助化療 病毒再激活 乳腺腫瘤肝病學
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62;R737.9
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-13
• 英文摘要13-21
• 第一部分 乙型肝炎病毒感染在乳腺癌發(fā)生中的作用研究21-46
• 前言21-22
• 1 材料和方法22-23
• 2 結(jié)果23-32
• 討論32-38
• 小結(jié)38
• 參考文獻38-46
• 第二部分 乳腺癌患者化療期間乙型肝炎病毒再激活的初步臨床研究46-65
• 前言46-47
• 1 材料和方法47-49
• 2 結(jié)果49-54
• 討論54-58
• 小結(jié)58-59
• 參考文獻59-65
• 全文總結(jié)65-66
• 文獻綜述66-82
• 參考文獻74-82
• 致謝82-83
• 攻讀學位期間發(fā)表文章及科研情況83-84

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  本文關(guān)鍵詞：乙型肝炎病毒感染與乳腺癌關(guān)系的初步臨床研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：332609