發(fā)布時間：2021-07-26 22:43

　　背景及目的艾滋病人感染HIV后損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）導致的艾滋病毒相關(guān)神經(jīng)認知紊亂（HAND）。HAND的發(fā)病機制目前尚不明確,HIV感染后并不會直接引起神經(jīng)元損傷,而是通過感染單核細胞等透過血腦屏障（BBB）進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)HIV病毒釋放的相關(guān)蛋白是促進HAND發(fā)生發(fā)展的主要因素之一。HIV調(diào)節(jié)蛋白Tat是一個關(guān)鍵的病毒跨神經(jīng)元損傷因子,是轉(zhuǎn)錄反式激活因子,對轉(zhuǎn)錄的調(diào)控、病毒復制十分重要。Tat可以通過產(chǎn)生氧化應激引起神經(jīng)元損傷,造成認知功能障礙。最近研究發(fā)現(xiàn)HIV感染的病人經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）治療后外周血中髓源抑制性細胞（MDSCs）比例高于健康人。研究發(fā)現(xiàn)健康人的MDSCs能夠直接被HIV感染,并且可促進病毒的復制及傳播,HIV感染或HIV Tat蛋白均可以刺激人MDSCs的擴增。細胞骨架維持細胞的基本生理功能,在病理情況下常出現(xiàn)骨架系統(tǒng)異常。細胞凋亡是機體清除有害細胞維持機體正常細胞增殖的生理過程,抗凋亡蛋白的表達參與維持正常的細胞凋亡調(diào)控。目前未見關(guān)于HIV Tat感染的MDSCs細胞對神經(jīng)元細胞的影響作用的研究。本研究旨在探究HIV/Tat_... 

【文章來源】：鄭州大學河南省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

HIV/Tat1-86對G-MDSCs比例的影響

注：每幅圖右上象限紅色細胞表示為 M-MDSCs 細胞圖 1.2 HIV/Tat1-86對 M-MDSCs 比例的影響0 12.5 25 50 100020406080G-MDSCsM-MDSCs*#**######****HIV/Tat1-86濃濃 （nM）MDCSsePrcentage(%)柱狀圖表示 G-MDSCs 和 M-MDSCs 細胞的比例，＊代表與 0nM 相比，G-MDSCs 有統(tǒng)計學意義，P<0.05，＊＊代表與 0nM 相比，G-MDSCs 細胞比例有統(tǒng)計學意義，

Tat1-86處理 MDSCs 對神經(jīng)元細胞抗凋亡蛋白表達的影響ivin 是凋亡抑制因子家族中的一員，參與細胞凋亡、染色體分斷凋亡抑制蛋白 Survivin 與微管之間相互作用將導致 Survi失，促進細胞凋亡。通過 WB 實驗應用 Anti-Survivin 抗體ivin蛋白表達（圖 4.1），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對照組神經(jīng)元相比未經(jīng) ）處理的 MDSCs 共培養(yǎng)的神經(jīng)元內(nèi) Survivin 表達無明顯變將 HIV/Tat1-86（100nM）處理的 MDSCs 與神經(jīng)元非接觸式神經(jīng)元細胞內(nèi) Survivin 表達明顯降低（P<0.01）；聯(lián)合阻斷 N用后，神經(jīng)元細胞內(nèi) Survivin 表達明顯增加（P<0.01）（圖

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]IL-1β對大鼠海馬神經(jīng)元細胞骨架蛋白α-tubulin和F-actin表達的影響[J]. 蔣顯鋒,湯鋒武,陳旭義,張賽.  廣東醫(yī)學. 2016(03)
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博士論文
[1]HIV感染者抗病毒治療后免疫恢復與單核細胞炎性反應的相關(guān)性及調(diào)控研究[D]. 吳憲.中國醫(yī)科大學 2018



本文編號：3304512