背景及目的艾滋病人感染HIV后損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）導(dǎo)致的艾滋病毒相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知紊亂（HAND）。HAND的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確,HIV感染后并不會(huì)直接引起神經(jīng)元損傷,而是通過感染單核細(xì)胞等透過血腦屏障（BBB）進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)HIV病毒釋放的相關(guān)蛋白是促進(jìn)HAND發(fā)生發(fā)展的主要因素之一。HIV調(diào)節(jié)蛋白Tat是一個(gè)關(guān)鍵的病毒跨神經(jīng)元損傷因子,是轉(zhuǎn)錄反式激活因子,對(duì)轉(zhuǎn)錄的調(diào)控、病毒復(fù)制十分重要。Tat可以通過產(chǎn)生氧化應(yīng)激引起神經(jīng)元損傷,造成認(rèn)知功能障礙。最近研究發(fā)現(xiàn)HIV感染的病人經(jīng)過抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）治療后外周血中髓源抑制性細(xì)胞（MDSCs）比例高于健康人。研究發(fā)現(xiàn)健康人的MDSCs能夠直接被HIV感染,并且可促進(jìn)病毒的復(fù)制及傳播,HIV感染或HIV Tat蛋白均可以刺激人MDSCs的擴(kuò)增。細(xì)胞骨架維持細(xì)胞的基本生理功能,在病理情況下常出現(xiàn)骨架系統(tǒng)異常。細(xì)胞凋亡是機(jī)體清除有害細(xì)胞維持機(jī)體正常細(xì)胞增殖的生理過程,抗凋亡蛋白的表達(dá)參與維持正常的細(xì)胞凋亡調(diào)控。目前未見關(guān)于HIV Tat感染的MDSCs細(xì)胞對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞的影響作用的研究。本研究旨在探究HIV/Tat_... 

【文章來源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

HIV/Tat1-86對(duì)G-MDSCs比例的影響

注：每幅圖右上象限紅色細(xì)胞表示為 M-MDSCs 細(xì)胞圖 1.2 HIV/Tat1-86對(duì) M-MDSCs 比例的影響0 12.5 25 50 100020406080G-MDSCsM-MDSCs*#**######****HIV/Tat1-86濃濃 （nM）MDCSsePrcentage(%)柱狀圖表示 G-MDSCs 和 M-MDSCs 細(xì)胞的比例，＊代表與 0nM 相比，G-MDSCs 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，＊＊代表與 0nM 相比，G-MDSCs 細(xì)胞比例有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，

Tat1-86處理 MDSCs 對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞抗凋亡蛋白表達(dá)的影響ivin 是凋亡抑制因子家族中的一員，參與細(xì)胞凋亡、染色體分?jǐn)嗟蛲鲆种频鞍?Survivin 與微管之間相互作用將導(dǎo)致 Survi失，促進(jìn)細(xì)胞凋亡。通過 WB 實(shí)驗(yàn)應(yīng)用 Anti-Survivin 抗體ivin蛋白表達(dá)（圖 4.1），結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組神經(jīng)元相比未經(jīng) ）處理的 MDSCs 共培養(yǎng)的神經(jīng)元內(nèi) Survivin 表達(dá)無明顯變將 HIV/Tat1-86（100nM）處理的 MDSCs 與神經(jīng)元非接觸式神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi) Survivin 表達(dá)明顯降低（P<0.01）；聯(lián)合阻斷 N用后，神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi) Survivin 表達(dá)明顯增加（P<0.01）（圖

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]HIV相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展[J]. 楊馨,楊崢嶸.  國(guó)際流行病學(xué)傳染病學(xué)雜志. 2016 (05)
[2]人類免疫缺陷病毒感染相關(guān)神經(jīng)認(rèn)知功能障礙的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 紀(jì)永佳,盧洪洲.  浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2016 (03)
[3]IL-1β對(duì)大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞骨架蛋白α-tubulin和F-actin表達(dá)的影響[J]. 蔣顯鋒,湯鋒武,陳旭義,張賽.  廣東醫(yī)學(xué). 2016(03)
[4]HIV-Tat蛋白神經(jīng)毒性機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 李艷明,常友良,李楨,曾曉鋒.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2011(S2)

博士論文
[1]HIV感染者抗病毒治療后免疫恢復(fù)與單核細(xì)胞炎性反應(yīng)的相關(guān)性及調(diào)控研究[D]. 吳憲.中國(guó)醫(yī)科大學(xué) 2018



本文編號(hào)：3304512