目的探討接受核苷（酸）類藥物抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的耐藥突變連鎖模式。方法采用nest-PCR及測(cè)序方法對(duì)經(jīng)抗病毒藥物治療的慢乙肝患者進(jìn)行全基因測(cè)序,分析了126例樣本的測(cè)序結(jié)果。結(jié)果 126例樣本的檢測(cè)結(jié)果,發(fā)現(xiàn)發(fā)生耐藥突變的74例。經(jīng)過(guò)分析,其中發(fā)生耐藥位點(diǎn)連鎖突變的為49例（66.2%）,連鎖模式達(dá)36種。M204I位點(diǎn)突變13例;M204V位點(diǎn)單點(diǎn)突變或連鎖突變共34例,M204V連鎖M180L再聯(lián)合其他位點(diǎn)突變的達(dá)30例,其中M180L+M204V+S202G為12例,占40%（12/30）。其中也發(fā)現(xiàn)可能對(duì)恩替卡韋耐藥的L180M+M204V+A181G/C的突變。結(jié)論抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者中廣泛存在多個(gè)耐藥位點(diǎn),隨著臨床用藥,其他新的耐藥突變模式也陸續(xù)出現(xiàn)。提示在接受核苷（酸）類藥物抗病毒治療前,在治療過(guò)程中的合適時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)耐藥相關(guān)變異位點(diǎn),可為臨床慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供重要參考。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)學(xué)工程. 2020,28(11)

【文章頁(yè)數(shù)】：4 頁(yè)

【部分圖文】：

耐藥位點(diǎn)突變率

如圖2所示，核苷（酸）類似物間存在交叉耐藥點(diǎn)的問題。對(duì)于已發(fā)生變異的患者，建議臨床合理的選擇用藥，及時(shí)監(jiān)測(cè)耐藥突變位點(diǎn)的情況，避免出現(xiàn)多重耐藥而增加治療難度。若已出現(xiàn)多重耐藥，則更應(yīng)該監(jiān)測(cè)其耐藥突變位點(diǎn)，合理優(yōu)化治療方案，避免病情失去控制而進(jìn)一步加重。對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行分析得到的結(jié)果揭示耐藥發(fā)生率最高的是LAM，這也與已有文獻(xiàn)報(bào)道LAM耐藥發(fā)生率高達(dá)65%～70%吻合[7]。在耐藥的處理方面最困難的是多重耐藥的出現(xiàn)。隨著臨床用藥，其他新的耐藥突變模式陸續(xù)出現(xiàn)。本研究中，A181T/V+N236T位點(diǎn)突變占3例，其聯(lián)合突變可導(dǎo)致LAM、Ld T和ADV耐藥，并可顯著降低TDF的抗病毒活性。國(guó)內(nèi)的研究及發(fā)現(xiàn)了2例rt250V/L,rt20I,rtl S0M和rt204V,rt202G,rt184I新的突變組合。這種新的突變模式是否也會(huì)引起ETV耐藥或其他耐藥還需進(jìn)一步驗(yàn)證。其中本次分析的患者中也發(fā)現(xiàn)了L180M+M204V+A181G/C的突變，已有文獻(xiàn)報(bào)道可能對(duì)ETV耐藥[4]。總體分析表明，男性的耐藥率比女性高。年齡上，61歲患者以上在236位點(diǎn)的突變較少，可以指導(dǎo)臨床用藥。


本文編號(hào)：3293658