目的探討接受核苷（酸）類藥物抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者的耐藥突變連鎖模式。方法采用nest-PCR及測序方法對經抗病毒藥物治療的慢乙肝患者進行全基因測序,分析了126例樣本的測序結果。結果 126例樣本的檢測結果,發(fā)現發(fā)生耐藥突變的74例。經過分析,其中發(fā)生耐藥位點連鎖突變的為49例（66.2%）,連鎖模式達36種。M204I位點突變13例;M204V位點單點突變或連鎖突變共34例,M204V連鎖M180L再聯合其他位點突變的達30例,其中M180L+M204V+S202G為12例,占40%（12/30）。其中也發(fā)現可能對恩替卡韋耐藥的L180M+M204V+A181G/C的突變。結論抗病毒治療的慢性乙型肝炎患者中廣泛存在多個耐藥位點,隨著臨床用藥,其他新的耐藥突變模式也陸續(xù)出現。提示在接受核苷（酸）類藥物抗病毒治療前,在治療過程中的合適時間點檢測耐藥相關變異位點,可為臨床慢性乙型肝炎的抗病毒治療提供重要參考。 

【文章來源】：中國醫(yī)學工程. 2020,28(11)

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【部分圖文】：

耐藥位點突變率

如圖2所示，核苷（酸）類似物間存在交叉耐藥點的問題。對于已發(fā)生變異的患者，建議臨床合理的選擇用藥，及時監(jiān)測耐藥突變位點的情況，避免出現多重耐藥而增加治療難度。若已出現多重耐藥，則更應該監(jiān)測其耐藥突變位點，合理優(yōu)化治療方案，避免病情失去控制而進一步加重。對研究對象進行分析得到的結果揭示耐藥發(fā)生率最高的是LAM，這也與已有文獻報道LAM耐藥發(fā)生率高達65%～70%吻合[7]。在耐藥的處理方面最困難的是多重耐藥的出現。隨著臨床用藥，其他新的耐藥突變模式陸續(xù)出現。本研究中，A181T/V+N236T位點突變占3例，其聯合突變可導致LAM、Ld T和ADV耐藥，并可顯著降低TDF的抗病毒活性。國內的研究及發(fā)現了2例rt250V/L,rt20I,rtl S0M和rt204V,rt202G,rt184I新的突變組合。這種新的突變模式是否也會引起ETV耐藥或其他耐藥還需進一步驗證。其中本次分析的患者中也發(fā)現了L180M+M204V+A181G/C的突變，已有文獻報道可能對ETV耐藥[4]�？傮w分析表明，男性的耐藥率比女性高。年齡上，61歲患者以上在236位點的突變較少，可以指導臨床用藥。


本文編號：3293658