目的:通過研究乙型病毒性肝炎肝硬化（以下簡稱乙肝肝硬化）患者腸道黏膜屏障功能及微生態(tài)變化情況并與健康人群進行比較,探討腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變與乙肝肝硬化發(fā)展的關(guān)系,闡述其臨床意義。方法:收集75例乙肝肝硬化患者外周血與新鮮糞便,并按照病情嚴重程度分為代償期組28例,失代償期組47例,同時收集20例健康人群外周血與新鮮糞便進行檢測。采用酶法對腸道屏障功能的生化指標二胺氧化酶（DAO）,D-乳酸和內(nèi)毒素含量進行檢測。對樣本腸道細菌進行16srDNA序列Illumina Miseq測序,分析比較三組組內(nèi)與組間腸道屏障功能與菌群結(jié)構(gòu)差異,并對腸道物種多樣性進行分析。結(jié)果:乙肝肝硬化代償期組與失代償期組患者DAO,D-乳酸和內(nèi)毒素含量較對照組均升高（2.49±2.13vs2.89±1.36vs2.14±1.01,10.35±3.12vs14.22±2.04vs8.11±3.44,5.12±1.38vs6.38±1.31vs4.22±2.10;P<0.05）;乙肝肝硬化代償期組與失代償期組患者的肝功能水平指標ALT與AST均與DAO,D-乳酸和內(nèi)毒素成正相關(guān)（r=0.416,r=0.360,r=... 

【文章來源】：蘭州大學(xué)甘肅省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

乙肝肝硬化代償期，失代償期組患者與健康人群腸道微生態(tài)OTUVenn圖

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文乙型病毒性肝炎肝硬化患者腸道黏膜屏障功能與微生態(tài)的研究20分別為70.98%，64.27%和58.73%及19.48%，24.53%和29.22%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。3.3.2.2屬水平在屬分類等級水平上，我們共鑒定出300余種細菌（圖2-2），占比較高的前十菌屬為擬桿菌屬（Bacteroides）糞桿菌屬（Faecalibacterium）巨單胞菌屬（Megamonas）普氏菌屬(Prevotella9)韋榮球菌屬（Veillonella）大腸桿菌屬-志賀菌屬（EscherichiaShigella）羅斯氏菌屬（Roseburia）直腸真桿菌屬(Eubacteriumrectale)鏈球菌屬（Streptococcus）和Lachnoclostridium。其中占比最高的為擬桿菌屬，占總比的16.59%，其次為糞桿菌和巨單胞菌屬，分別占總比的11.51%和8.74%。而普氏菌屬，韋榮球菌屬，大腸桿菌屬-志賀菌屬和羅斯氏菌屬等比例較低，均占比小于5.00%。在對照組中，巨單胞菌屬，擬桿菌屬和糞桿菌屬比例較高，分別為15.23%，11.65%和10.13%，乙肝肝硬化代償期組擬桿菌屬，糞桿菌屬和巨單胞菌屬比例較高，分別為13.62%，11.73%和10.41%，失代償期組擬桿菌屬，糞桿菌屬和韋榮球菌屬占比較高，分別為18.50%，9.91%和8.69%。擬桿菌屬組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），糞桿菌屬無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。圖2-1乙肝肝硬化代償期，失代償期組患者與健康人群門水平腸道微生態(tài)群落結(jié)構(gòu)組分圖Fig.2-1ThecompositiondiagramofintestinalmicroecologicalcommunitystructureatthelevelofphyluminpatientswithcompensatoryanddecompensatedhepatitisBcirrhosisandhealthypeople

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文乙型病毒性肝炎肝硬化患者腸道黏膜屏障功能與微生態(tài)的研究21圖2-2乙肝肝硬化代償期，失代償期組患者與健康人群屬水平腸道微生態(tài)群落結(jié)構(gòu)組分圖Fig.2-2ThecompositiondiagramofintestinalmicroecologicalcommunitystructureatthelevelofgenusinpatientswithcompensatoryanddecompensatedhepatitisBcirrhosisandhealthypeople3.3.3樣本多樣性分析結(jié)果3.3.3.1分組多樣性指數(shù)分析研究發(fā)現(xiàn)，對照組chao指數(shù)顯著高于乙肝肝硬化代償期組和乙肝肝硬化失代償期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。因此，與健康人群相比，肝硬化失代償期患者腸道菌群豐度明顯降低，且乙肝肝硬化失代償期組患者腸道菌群豐度低于代償期患者。經(jīng)方差分析，對照組shannon指數(shù)高于乙肝肝硬化失代償期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組Simpson指數(shù)低于肝硬化代償期和失代償期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表4）。表6乙肝肝硬化代償期，失代償期組患者與組健康人群腸道菌群豐度與多樣性比較Tab.6ComparisonofintestinalfloraabundanceanddiversitybetweenpatientswithhepatitisBcirrhosisanddecompensatedpatients3.3.3.2稀釋曲線和Shannon-Wiener曲線由上述說明已經(jīng)得知，可用序列數(shù)做橫軸，OTU的數(shù)目做縱軸，形成生物群落稀釋曲線圖（圖3）。同樣，利用mothur軟件計算不同隨機抽樣下的shannon值構(gòu)建Shannon-Wiener曲線（圖4），每條曲線代表一個樣本。由圖中可以看出，隨著測序條數(shù)的增加，稀釋曲線和Shannon-Wiener曲線均趨于平坦，說明測序結(jié)果可反映樣本菌群多樣性，可進行進一步分析。組別健康對照組乙肝肝硬化代償期組乙肝肝硬化失代償期組PChao1253.47±114.631021.52±113.47912.43±67.84＜0.05Shannon3.73±0.643.45±0.043.29±

【參考文獻】：
期刊論文
[1]3種評分系統(tǒng)對肝硬化胃底食管靜脈曲張出血患者預(yù)后的預(yù)測價值[J]. 余維微,蔡宗宗,曾耀明,葉影,朱小區(qū).  重慶醫(yī)學(xué). 2020(10)
[2]丙氨酰谷氨酰胺及雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊在結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療中對腸道屏障功能的影響[J]. 楊洋,趙勇.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2020(15)
[3]腸道微生態(tài)與生命早期健康[J]. 黃毅溦,蔡美琴.  中國微生態(tài)學(xué)雜志. 2019(02)
[4]益生菌治療膽汁淤積性肝病的效果及對腸道菌群、血氨、總膽汁酸、TGF-β1和TNF-α水平的影響[J]. 嚴海燕,李小芹,周方.  醫(yī)藥論壇雜志. 2018(12)
[5]健康幼兒大便懸液灌腸治療腸道菌群失調(diào)1例[J]. 田威.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(93)
[6]慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者腸道菌群變化研究[J]. 鄭婷婷,蔣珊珊,方鐘燎,陳茂偉.  實用肝臟病雜志. 2018(06)
[7]乙肝肝硬化與乙肝肝硬化合并糖尿病患者腸道菌群結(jié)構(gòu)初步探討[J]. 龍克嬌,劉保文,盧敏,馮瑞亞,韓濤,向慧玲.  世界華人消化雜志. 2018(16)
[8]腸道微生態(tài)研究方法及應(yīng)用研究進展[J]. 楊波,鐵寶霞,蔡小玲,曾通旭,徐倩,哈小琴.  廣西醫(yī)學(xué). 2018(10)
[9]BioCliM指數(shù)對食管胃底靜脈曲張出血內(nèi)鏡下治療后1年和2年預(yù)后的預(yù)測價值[J]. 沈玲燕,王彩芽,周賢斌,葉麗萍,何賽琴,張玉.  中華消化雜志. 2018 (04)
[10]腸道微生態(tài)醫(yī)學(xué)研究進展概述[J]. 甄建華,于河,谷曉紅.  中華中醫(yī)藥雜志. 2017(07)



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