發(fā)布時(shí)間：2017-04-24 16:10

  本文關(guān)鍵詞：血清自身抗體標(biāo)志物在乙肝肝纖維化分期中的診斷價(jià)值研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：背景和目的:乙肝病毒感染仍是慢性肝炎的主要病因,慢性乙肝肝炎仍是一個(gè)重要的全球公共衛(wèi)生問題。估計(jì)全世界每年有3.5億人感染乙型肝炎病毒。早中期肝纖維化有可能通過臨床干預(yù)逆轉(zhuǎn),早期診斷、治療肝纖維化可以阻止慢性肝病發(fā)展為肝硬化、肝癌和肝衰竭等,因此及時(shí)準(zhǔn)確的診斷肝纖維化程度對(duì)于病人后續(xù)治療和預(yù)后至關(guān)重要。但目前臨床上仍缺乏靈敏度高、特異性好的肝纖維化血清標(biāo)志物。自身抗體是近年來涌現(xiàn)出來的一類新型血清標(biāo)志物,由于內(nèi)外因素的影響,機(jī)體某些與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的蛋白有可能由于基因突變、異常表達(dá)或細(xì)胞定位異常等改變而產(chǎn)生抗原性,患者細(xì)胞中會(huì)出現(xiàn)針對(duì)這些自體細(xì)胞抗原的抗體免疫反應(yīng),通過檢測外周血中的這些自身抗體可以進(jìn)行疾病的診斷。由于當(dāng)自身相關(guān)抗原水平很低、利用常規(guī)蛋白檢測方法無法檢測到時(shí),免疫系統(tǒng)就能監(jiān)測到該特異蛋白的存在而引發(fā)免疫反應(yīng),產(chǎn)生大量的抗體。因此自身抗體檢測方法與抗原檢測方法相比具有更高的靈敏度。近年來的研究發(fā)現(xiàn),自身抗體不僅可以出現(xiàn)在自身免疫性疾病,還可以出現(xiàn)在非自身免疫性疾病如腫瘤等疾病中,也偶有報(bào)道在肝纖維化的診斷中具有潛在的價(jià)值。本研究采用蛋白芯片技術(shù),對(duì)血清自身抗體在乙肝肝纖維化分期中的診斷價(jià)值進(jìn)行研究。方法:本研究共檢測了250例處于不同分期的乙肝肝纖維化患者的血清標(biāo)本,按照中國S2000分期標(biāo)準(zhǔn),包括S01期患者73例,S23期患者126例,S4期患者51例,另外檢測了100例健康體檢人群的血清標(biāo)本。將前期通過蛋白質(zhì)組學(xué)篩選出的8種血清自身相關(guān)抗原蛋白制備成蛋白芯片,然后用上述血清標(biāo)本進(jìn)行蛋白芯片高通量定量檢測自身抗體水平。繪制受試者工作特征曲線,以受試者工作曲線下面積(area under curve,AUC)來評(píng)價(jià)檢測指標(biāo)的診斷價(jià)值,并確定最佳診斷cutoff值及敏感度和特異度。通過t檢驗(yàn)比較不同分期肝纖維化患者的自身抗體平均值,通過χ2檢驗(yàn)比較不同分期肝纖維化患者自身抗體陽性率及各自身抗體陽性率與年齡、性別和肝功指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果:在8種自體抗原蛋白中,CENPF血清自身抗體水平隨肝纖維化分期加重呈逐漸升高的趨勢,S01/S4和S23/S4間均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但S01/S23間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,AUC值分別為0.648、0.641和0.505,敏感度和特異性分別為54.9%/74.0%、54.9%/74.0%和85.9%/24.7%。其他自體抗原的自身抗體水平陽性率在不同分期的肝纖維化患者中也存在不同程度的顯著性差異。CENPF、ACY1和ENO1自身抗體在不同分期中的陽性率與患者的年齡、性別和肝功能指標(biāo)間沒有顯示相關(guān)性。聯(lián)合檢測CENPF與ACY1區(qū)分S01/S4及S23/S4的AUC值分別為0.692和0.698。結(jié)論:血清自身抗體標(biāo)志物在區(qū)分不同分期的乙肝肝纖維化患者中可能具有一定的價(jià)值,值得進(jìn)一步研究。
【關(guān)鍵詞】：肝纖維化 血清標(biāo)志物 自身抗體
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R512.62;R575.2
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• 英文摘要6-8
• 前言8-11
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-22
• 討論22-26
• 結(jié)論26-27
• 參考文獻(xiàn)27-34
• 文獻(xiàn)綜述一34-45
• 參考文獻(xiàn)41-45
• 文獻(xiàn)綜述二45-57
• 參考文獻(xiàn)51-57
• 英文縮寫詞表57-59
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文情況59-60
• 致謝60-62
• 個(gè)人簡歷62-63

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