手足口病是由多種人腸道病毒感染引起的兒童常見傳染病,在世界范圍內(nèi)尤其是亞洲地區(qū)流行并報(bào)道,五歲以下嬰幼兒是手足口病的主要易感人群。我國自2008年安徽省阜陽市發(fā)生EV71感染引起的手足口病疫情爆發(fā)以來,其每年的發(fā)病病例數(shù)已經(jīng)連續(xù)10年超過百萬,高居法定報(bào)告丙類傳染病的首位。腸道病毒71型（Enterovirus71,EV71）是引起重癥手足口病的主要病原體,其感染可入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng),導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括無菌性腦膜炎、腦干腦炎、急性弛緩性麻痹和神經(jīng)源性肺水腫等。但由于其致病機(jī)制不清,嚴(yán)重阻礙了臨床治療和抗病毒藥物的研發(fā),目前尚無特異的抗病毒藥物,成為我國公共衛(wèi)生亟待解決的問題之一,因此研究EV7感染和致病的作用機(jī)制,對手足口病的預(yù)防和治療具有重要的指導(dǎo)意義。病毒需要在宿主細(xì)胞內(nèi)才能夠進(jìn)行增殖,其與宿主細(xì)胞的相互作用,決定了病毒感染的結(jié)局。細(xì)胞死亡的多種方式就跟病毒感染有復(fù)雜的相互作用,研究表明細(xì)胞凋亡、細(xì)胞焦亡和細(xì)胞自噬在多種病毒的感染復(fù)制中發(fā)揮重要的作用。近年來報(bào)道表明流感病毒、寨卡病毒和腸道病毒感染均能夠誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生焦亡。細(xì)胞受到外源微生物等多種刺激下,細(xì)胞內(nèi)的模式識別受體N... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
1. 引言
    1.1 腸道病毒與手足口病
        1.1.1 腸道病毒的分類
        1.1.2 手足口病
        1.1.3 腸道病毒的基因組結(jié)構(gòu)特征
        1.1.4 腸道病毒的復(fù)制中心
        1.1.5 腸道病毒基因組非編碼區(qū)的功能
        1.1.6 EV71蛋白結(jié)構(gòu)和功能
    1.2 細(xì)胞焦亡和病毒感染
        1.2.1 細(xì)胞焦亡與半胱氨酸天冬酶caspases
        1.2.2 Gasdermin家族與細(xì)胞焦亡
        1.2.3 焦亡在病原微生物感染中的作用
2. 實(shí)驗(yàn)材料和方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果一
        3.1.1 EV71感染引起細(xì)胞焦亡
        3.1.2 EV71感染誘導(dǎo)GSDME的切割
        3.1.3 EV71感染誘導(dǎo)過表達(dá)外源GSDME的切割
        3.1.4 EV71 2A和3C蛋白酶不引起GSDME的切割
        3.1.5 EV71感染誘導(dǎo)caspase-3蛋白的激活
        3.1.6 EV71感染通過casp3的活化引發(fā)GSDME D270位點(diǎn)的切割
        3.1.7 Caspase-3是EV71介導(dǎo)GSDME切割所需的
        3.1.8 EV71感染誘導(dǎo)的細(xì)胞焦亡依賴GSDME和caspase-3
        3.1.9 流式檢測細(xì)胞焦亡
        3.1.10 Gsdme敲除小鼠的生存率較高
        3.1.11 Gsdme敲除的BMDM細(xì)胞中炎性因子的釋放減少
    實(shí)驗(yàn)結(jié)果二
        3.2.1 PEF1的低表達(dá)抑制EV71型的復(fù)制
        3.2.2 感染后PEF1的定位發(fā)生改變,不再與ACBD3相互作用
        3.2.3 PEF1敲除的細(xì)胞中EV71的復(fù)制減弱
4. 討論
參考文獻(xiàn)
英文縮略詞表
文章
會議摘要
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]EV71通過2A蛋白酶切割Nup62而抑制核轉(zhuǎn)運(yùn)[J]. 張亞洲,甘星,宋娟,孫鵬,宋芹芹,李公啟,盛琳君,王寶棟,盧明枝,李靈敏,韓俊.  病毒學(xué)報(bào). 2013(04)
[2]Inhibition of inflammatory mediator release from microglia can treat ischemic/hypoxic brain injury[J]. Huaibo Wang,Weitao Guo,Hongliang Liu,Rong Zeng,Mingnan Lu,Ziqiu Chen,Qixian Xiao.  Neural Regeneration Research. 2013(13)



本文編號：3187636